Efecto del tamoxifeno sobre la hepatocarcinogénesis

CABALLERO, F.; OLIVERI, L.; GEREZ, E.; VAZQUEZ, E.; BATLLE, A.

Mar del Plata - Argentina

Congreso; XLII REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 1997

El tamoxifeno (TAM), utilizado en terapias adyuvantes de cáncer de mama, induce el desarrollo de carcinoma hepatocelular en ratas y es promotor de hepatocarcinogénesis (HC). Considerando que la historia natural de las enfermedades neoplásicas hepáticas es similar en roedores y humanos, decidimos estudiar el efecto del TAM durante el estadío de iniciación de la HC química. Ratones machos CF1 recibieron p-dimetilaminoazobenceno (DAB) (0,5% p/p) en la dieta y fueron sacrificados luego de 8, 11 y 19 semanas; a los 15 días de iniciado el tratamiento con DAB un grupo de animales recibió TAM (0,025% p/p). La actividad del ALA-S (VN=1,4 10-4 +/- 0,3 10-4 U/mg) alcanzó el máximo de inducción (3,02 10-4 +/- 0,6 10-4 U/mg) a las 8 semanas del tratamiento con DAB, disminuyendo luego hasta alcanzar una inhibición del 40% (0,84 10-4 +/- 0,2 10-4 U/mg) en la semana 19. La administración de TAM+DAB no produjo cambios. El P450 (VN=0,34 +/- 0,03 U/mg) mostró una respuesta similar. La actividad de MHO disminuyó entre las semanas 8 y 11 del tratamiento con DAB, alcanzando los niveles basales (2,25 +/- 0,11 U/mg) en la semana 19. La actividad de la enzima marcadora tumoral, GST (VN=1,45 +/- 0,25 U/mg), aumentó en todos los grupos (50-100%). Nuestros estudios demostraron que la administración prolongada de DAB conduciría al modelo de hepatocito resistente y que el TAM, bajo este protocolo, no actuaría como agente iniciador, ni promotor, ni preventivo de la HC.