Disminución del inmunoreceptor TREML1 y el receptor de colágeno α2 en plaquetas y megacariocitos de pacientes con Desorden Plaquetario Familiar con predisposición a Leucemia (DPF/LMA).

GLEMBOTSKY AC; SLIWA D; BLUTEAU D; MARIN OYARZUN CP; MARTA RF; RASLOVA H; HELLER PG

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Hematología; 2017

Mutaciones del factor de transcripción megacariocítico RUNX1, causan el desorden plaquetario familiar con predisposición a leucemia (DPF/LMA), caracterizado por trombocitopenia, disfunción plaquetaria y predisposición a leucemia. La alteración de la expresión de genes regulados por RUNX1 se asocia a alteraciones de diferentes aspectos de la producción y función plaquetaria en estos pacientes. Previamente, identificamos mediante análisis de microarrays de megacariocitos (MKs) normales silenciados para RUNX1, disminución de varios genes, incluidos ITGA2 ( integrina alfa2 o GPIa) y TREML1. La integrina alfa2 forma parte del receptor de colágeno alfa2beta1 que interviene, junto con la GPVI, en la adhesión plaquetaria al colágeno en sitios de injuria vascular, el TREML1 se localiza en los gránulos alfa e interviene en la agregación plaquetaria. Nos propusimos estudiar el efecto de estos genes en la alteración de la función y producción plaquetaria del DPF/LMA. Incluimos 8 pacientes de 3 familias con DPF, edad: 33.5 (2-51) años, plaquetas:116(90-176)x109/L. El análisis estadístico se realizó con la prueba de Mann-Whitney. Hallamos disminución de la expresión génica de TREML1 e ITGA2 en el ARNm de MKs (n=4) y plaquetas (n=3) de pacientes mediante análisis de arrays de expresión y PCR en tiempo real, respectivamente. Los niveles de TREML1 en el lisado plaquetario de los pacientes (P) respecto a los controles (C) resultaron marcadamente disminuidos por Western blot. Por otro lado, hallamos disminución de la expresión plaquetaria de alfa2 por citometría de flujo (CF), P: 4,4 (3,6-5,4) (n=5) vs. C: 9,9 (7,3-13,5) (n=15), p˂0.001 y por Western blot. Junto a la disminución de α2, hallamos por CF, disminución concomitante de la subunidad beta1(GPIIa) del complejo alfa2beta1, 0,65 (0,43-0,77) vs. 0,98 (0,87-1.,4), p