Regulación de la expresión del RNAm del receptor GABAB hipofisario por GABA y esteroides sexuales

MARÍA BIANCHI; MARÍA BONAVENTURA; BERNHARD BETTLER; CARLOS LIBERTUN; VICTORIA LUX-LANTOS

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigacion Clínica y otras soc. biomedicas

Previamente describimos la expresión hipofisaria de las subunidades del receptor GABAB (RGABAB1 y RGABAB2): son decrecientes a lo largo del desarrollo y mayores en hembras que en machos en etapas tempranas. Su expresión dependía de testosterona (T), pues el tratamiento con T disminuyó RGABAB1 en hembras mientras que Flutamida, antiandrógeno, en los días E17-E22, más castración neonatal, incrementó RGABAB1 en machos. Además el GABA hipotalámico variaba paralelamente a los niveles de RGABAB1 hipofisario. Aquí estudiamos el efecto de GABA (1.10-4M), T (1.10-7M), dihidrotestosterona (DHT: 1.10-7M) y estradiol (E2: 1.10-7M) sobre la expresión de RGABAB1 y RGABAB2 en cultivos de hipófisis de machos (CHM) y hembras (CHH) de 6 días de edad, luego de 72 h de estímulo. La expresión del receptor se midió por RT-PCR semicuantitativa, y LH, FSH y PRL en el medio por RIA. GABA aumentó RGABAB1 solo en CHH [RNAm RGABAB1/bactina (UA): hembras-control: 0.43±0.04 vs hembras-GABA: 1.08±0.05, p<0.01; machos-control: 0.45±0.14 vs machos-GABA: 0.59±0.05, ns]. El aumento inducido por GABA en RNAm RGABAB1 fue revertido parcialmente por antagonistas GABAA y GABAB. GABA inhibió PRL, pero no LH o FSH, en CHM y CHH. E2, T y DHT no modificaron el RNAm RGABAB1 en CMH y CHH, mientras que T y DHT aumentaron el RNAm RGABAB2: [RNAm RGABAB2/bactina (UA): hembras-control: 0.80±0.12, hembras-T: 1.40±0.09, hembras-DHT: 1.74±0.24, machos-control: 1.09±0.04, machos-T: 1.56±0.11, machos-DHT: 1.41±0.11, ANOVA en dos sentidos: interacción: ns, efecto principal tratamientos: p<0.02]. E2, pero no T ni DHT, aumentó PRL en CHM y CHH. T y DHT aumentaron FSH en CMH y CHH. E2, T y DHT inhiben LH en CHM y tienden a inhibir en CHH. Concluimos que tanto GABA como los esteroides sexuales regulan diferencialmente la expresión del RGABAB hipofisario. (CONICET, UBA, ANPCYT).