TRATAMIENTO FOTODINÁMICO DE NUEVOS DERIVADOS MESO‐SUSTITUIDOS DE PORFIRINAS EN CÉLULAS TUMORALES.

VALLECORSA, PABLO; FERREYRA, DARÍO; DI VENOSA, GABRIELA; MAMONE, LEANDRO; CALVO, GUSTAVO; SAENZ, DANIEL; BATLLE, ALCIRA; DURANTINI, EDGARDO; CASAS, ADRIANA

Ciudad de Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU. ?Ganando la guerra contra el cáncer?.; 2016

Programa RAICES, Ministerio de Ciencia, Tecnología e innovación Productiva, Presidencia de la Nación

La Terapia Fotodinámica (TFD) involucrala administración de un fotosensibilizante (F) y la subsiguiente irradiacióncon luz visible, la cual promueve especies altamente reactivas del oxígeno, quereaccionan con una variedad de biomoléculas derivando en la muerte celular. Enel presente trabajo, cuatro nuevos derivados de porfirinas meso‐sustituidasfueron testeados como potenciales Fs en la línea tumoral LM3 de adenocarcinomamamario murino. Para la TFD las células LM3 fueron expuestas a cada compuesto,en condiciones de 3 hs de incubación y 5 μM, para luego ser irradiadas por unbanco de tubos fluorescentes. Las dosis letal 50s obtenidas para cada Fsfueron: TAPP: 21 mJ/cm2, TEMCC: 55 mJ/cm2, TEMCP: 62 mJ/cm2, A2B2: 74 mJ/cm2,mostrando que TAPP es el derivado más fotoactivo. Se escogió a la porfirinaTAPP para realizar la caracterización de los mecanismos de fototoxicidad.Estudios de captación celular sugieren que TAPP es principalmente transportadopor difusión pasiva. Estudios de colocalización fueron realizados utilizandosondas fluorescentes específicas de organelas. Mediante microscopia óptica defluorescencia y confocal hemos podido determinar que posee una localizaciónpreferencial en Aparato de Golgi. También se observó la acumulación de TAPP enla epidermis, mayormente en estrato córneo, aunque también se ha detectado supresencia en glándulas sebáceas y folículos pilosos. Los ensayos in vivopreliminares a 72hs de administración con TAPP (4,8mg/Kg) sugieren la presenciade la porfirina en la zona tumoral. A su vez otros órganos donde se la hadetectado de manera significativa fueron el bazo, el pulmón y particularmenteel intestino.