Desarrollo de nuevos derivados del ácido 5-aminolevúlico para mejorar la respuesta a la Terapia Fotodinámica del cáncer.

CALVO, GUSTAVO; CASAS, ADRIANA; RAMÍREZ, JAVIER A.; GOLA, GABRIEL F.; SAENZ, DANIEL; ORLANDO, GABRIEL; BATLLE, ALCIRA; DI VENOSA, GABRIELA

Ciudad de Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU. ?Ganando la guerra contra el cáncer?.; 2016

Programa RAICES, Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación productiva, Presidencia de la Nación

La Terapia Fotodinámica (TFD) esun tratamiento que se basa en la muerte celular luego de la aplicación lumínicasobre células tumorales fotosensibilizadas. El ácido 5-aminolevúlico (ALA) seemplea como precursor del potente fotosensibilizador ProtoporfirinaIX. Las hidrofilicidaddel ALA limita la eficacia de la TFD, por lo que se busca modificar estapropiedad utilizando derivados de ALA con mayor hidrofobicidad. El objetivo deeste trabajo fue desarrollar y testear in vitro 11 nuevos derivadossintetizados de manera novedosa mediante la reacción multicomponente dePasserini. La efectividad de la TFD se evaluó en la línea tumoral mamariamurina LM2 (Inst.Roffo), cuantificando porfirinas intracelulares, y evaluandola respuesta a la TFD. La síntesis de porfirinas aumenta con la concentraciónde ALA, sin embargo la cantidad de porfirinas alcanza un valor máximo debido ala regulación enzimática del ciclo del hemo, el cual se ve aumentado en célulastumorales. En primer lugar, los compuestos se testearon con el criterio dealcanzar un plateau a una concentración menor a la utilizada con ALA. Con lasucesión de experimentos se logró destacar uno de los compuestos como el máspromisorio, el llamado ALA-1i, con el cual la dosis de luz que produce el 50%de reducción en la viabilidad celular a 4µM fue de 23 ± 2 milijoules/cm2, mientras que ALA no indujo muerte celular en las mismas condiciones. Estederivado mostró la misma respuesta que HexilALA, derivado con mejor respuesta ala TFD utilizado actualmente en pacientes oncológicos. Concluimos que losderivados de ALA evaluados son una opción interesante para la TFD del cáncer, ysi bien hemos hallado uno altamente prometedor, es posible asegurar que pormedio de la comparación es posible diseñar nuevos compuestos que conduzcan aresultados que optimicen aún más la TFD.