REGULACIÓN DE LAS ENZIMAS ANTIOXIDANTES POR NRF2 EN CEREBRO DE RATA CON SOBRECARGA DE COBRE

SAPORITO MAGRIÑÁ, C.; DAMIANO, ALICIA; MUSACCO SEBIO, R; CASTRO PARODI, MAURICIO; REPETTO, M; FERRAROTI, NIDIA; ACOSTA, JM; BOVERIS, A

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Workshop; Primer Encuentro del IBIMOL 2016. Avances en estudios sobre toxicología y metales; 2016

Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular (UBA-CONICET)

La sobrecarga aguda de cobre (Cu) en cerebro genera estrés y daño oxidativo, con oxidación de glutatión (GSH), pérdida de la homeostasis redox intracelular en hígado y cerebro e incrementos de la actividad y la expresión de las enzimas antioxidantes Cu,Zn-superóxido dismutasa (SOD1) y catalasa (CAT). El factor de transcripción Nrf2 responde a los cambios de la homeostasis redox intracelular, trasloca al núcleo y activa enzimas antioxidantes como la glutatión transferasa (GT) y la NADPH óxido-reductasa. Hipótesis: La homeostasis redox está regulada por Nrf2 en la toxicidad aguda del Cu en cerebro. Metodología: Ratas macho Sprague-Dawley (200 g) recibieron (ip) 5 mg/kg de Cu2+ y se sacrificaron a diferentes tiempos (0, 6, 16, y 24h). Se determinó el contenido de GSH, el índice GSH/GSSG, la actividad de GT y la expresión por Western blot (WB) de Nrf2 en núcleos de células de cerebro con respecto a ratas control (C, NaCl 0,9% P/V, ip). Resultados: se observó: disminución a las 4 h del 20% de la concentración de GSH (2,00±0,05µmol/g) y 89% GSH/GSSG (22±2), incremento de la actividad de GT del 27% a las 16 h y del 50% a las 24 h, 90% SOD y CAT a las 10 y 12 h (p