TOXICIDAD DE LOS METALES COBRE Y HIERRO EN UN MODELO DE MITOCONDRIAS AISLADAS DE HÍGADO DE RATAS: ESTRÉS OXIDATIVO, PROTECCIÓN ANTIOXIDANTE Y HOMEOSTASIS RÉDOX

SAPORITO MAGRIÑÁ, C.; PAREDES FLEITAS, P; REPETTO, M; MUSACCO SEBIO, R; BAJICOFF,S; BOVERIS, A; ACOSTA, JM; REYNOSO, S

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Workshop; Primer Encuentro del IBIMOL 2016. Avances en estudios sobre toxicología y metales; 2016

Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular (UBA-CONICET)

Los metales de transición hierro (Fe) y cobre (Cu) son necesarios en pequeñas concentraciones para diversas funciones vitales mientras que en concentraciones elevadas resultan tóxicos. Las patologías hemocromatosis y enfermedad de Wilson son ejemplos de la toxicidad del Fe y el Cu. Se postula que el mecanismo tóxico de estos metales es la formación del radical hidroxilo (OH?) mediante la reacción de Fenton/Haber-Weiss. Hipotesis: Fe y Cu son capaces de producir daño oxidativo mediante la producción de OH? así como también por acción directa de los metales sobre biomoléculas. Metodología: Se utilizaron mitocondrias aisladas de hígado de rata que fueron expuestas a sobrecargas de Fe y Cu. Se evaluó la función mitocondrial (respirometría), oxidación de fosfolípidos (TBARS) y contenido de tioles totales (reacción con DTNB). Resultados: Ambos metales son capaces de disminuir la función mitocondrial necesitándose concentraciones menores en el caso del Fe. La disminución del consumo de oxígeno y control respiratorio se ven mucho más afectados cuando la mitocondria se expone al metal en condiciones de producción de H2O2/O2-, indicando la participación de estas especies en la toxicidad del metal. Ambos metales producen oxidación de fosfolípidos de manera dependiente de la concentración del metal pero únicamente en condiciones donde la mitocondria dispone de sustratos para la oxidación. En el caso del Cu, el antioxidante glutatión (GSH) fue el más eficaz en la prevención de la disfunción mitocondrial y oxidación de fosfolípidos. Para el Fe, estos efectos protectores se observaron únicamente con el butilhidroxitolueno (BHT). El Cu interacciona con los tioles mitocondriales, no así el Fe. Conclusión: La toxicidad del Fe y Cu presentan un mecanismo en común, mediado por la reacción de Fenton y generación de OH?, sin embargo, el Cu participa en mecanismos intracelulares oxidativos mediados por interacción directa con grupos tioles de proteínas y GSH.