MODULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ESTEROIDES ADRENALES POR MEDIADORES DE LA RESPUESTA INMUNE ANTITUBERCULOSA EN CULTIVOS DE LA LÍNEA NCI-H295R

DATTILIO, LUCIANO; BOZZA VERÓNICA; GORDILLO, DIEGO; DÍDOLI GRISELDA; BOTTASSO, OSCAR; BAY, MARÍA LUISA

Congreso; XIII Congreso y XXXI Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2011

La tuberculosis (TB), cuyo agente etiológico es el Mycobacterium tuberculosis (Mtb), constituye la enfermedad infectocontagiosa que más muertes causa en el mundo. El curso de la TB no sólo depende de la activación del Sistema Inmune sino también de su interacción con otros Sistemas como el Neuroendocrino. Estudios previos demostraron que los sobrenadantes (Sn) de cultivos de células mononucleares sanguíneas (CMS) estimuladas con Mtb (SnMtb) inhibían la síntesis de Dehidroepiandrosterona (DHEA) en cultivos de la línea adrenal NCI-H295R, y que esta inhibición se asociaba con la severidad de la TB pulmonar. Uno de los mediadores cuantificados en los Sn fue el factor de crecimiento transformante-b (TGF-b), mostrando niveles plasmáticos más elevados en TB pulmonar severa. Es así que se consideró de interés investigar el potencial efecto modulador del TGF-b sobre la síntesis de DHEA y Cortisol en cultivos de la línea NCI-H295R mediante la adición, a los distintos pooles de Sn de cultivo, del anticuerpo monoclonal anti-TGF-β. Se obtuvieron Sn de cultivos de CMS de pacientes con TB pulmonar severa (Sev; n=7) y controles sanos (n=6), que se estimularon con Mtb (SnMtb) o no, e incubaron por 24, 36 o 96 hs. Con los distintos Sn se realizaron pooles, los que se trataron o no con anti-TGF-β (relaciones anti-TGF β:TGF-β, 1:1, 10:1, 25:1) y se adicionaron a cultivos independientes (cuadruplicados) de la línea NCI-H295R. A las 48hs de cultivo se separaron los medios condicionados de cada cultivo de la línea y en ellos se cuantificaron (EIA, DRG Systems) los niveles de DHEA y cortisol. El tratamiento con SnMtb-Sev de 36 hs inhibió la producción de DHEA (p