HSF-1 UN NUEVO FACTOR QUE REGULA EL PROCESO DE DIFERENCIACIÓN ADIPOCÍTICO

TONEATTO J.; LOMBARDI A.; MUÑOZ-BERNART M.; CHARÓ N.

Congreso; LVIII Reunión científica anual. Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

La obesidad constituye un serio problema para la salud de lapoblación mundial, siendo consecuencia de la hipertrofia e hiperplasiade tejido adiposo disfuncional que contribuye al desarrollode diferentes enfermedades, tal como diabetes tipo 2. El aumentode la masa de tejido adiposo es la resultante de su hipertrofia e hiperplasia, esta última debida a un aumento de la adipogénesis.Por este motivo es crítico dilucidar los factores que regulan dichoproceso ya que pueden resultar en nuevos blancos terapéuticos.Hemos descripto recientemente que la inmunofilina de alto pesomolecular FKBP51 sufre una dinámica relocalización mitocondrianúcleoregulada por la vía AMPc-PKA. Extendiendo el estudio de los factores con capacidad de regular la diferenciación adipocíticanos focalizamos en el HSF-1 (del inglés Heat Shock Factor),debido a que se desconoce su grado de participación en dichoproceso. El HSF-1 es un factor de transcripción que se encuentralatente en el citoplasma y que frente a diferentes tipos de estrés,trimeriza y transloca a núcleo para regular la expresión de distintosgrupos de genes que van desde los que codifican a las distintaschaperonas, así como el de citoquinas o factores involucrados enel control del ciclo celular. Empleando inmunofluorescencia indirectay microscopía confocal observamos que el HSF-1 se localizaen el núcleo cuando fibroblastos embrionales de ratón (MEFs)son inducidos a diferenciarse. Dicha localización es transitoria,a las 48 hs se lo detecta nuevamente en el citoplasma. Ya en eladipocito el HSF-1 se encuentra tanto en citoplasma como en elnúcleo, de modo similar a lo descripto para FKBP51. De manerarelevante, datos preliminares indican que las MEFs HSF-1-/- no sediferencian en adipocitos, señalando un importante rol regulatoriode este factor de transcripción en el proceso de adipogénesis.