La histamina reduce selectivamente la hepato y cardiotoxicidad inducida por el quimioterápico doxorrubicina mejorando su eficacia antitumoral

MARTINEL LAMAS, D J; NICOUD, M B; PERAZZO, JC; STERLE, H A; CREMASCHI GA; RIVERA E; MEDINA, V A

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

SAIC, SAFIS

Reportamos que la histamina (HA) ejerce un efecto selectivofrente a los efectos deletéreos de la radiación, protegiendo lostejidos normales y aumentando la radiosensibilidad de las célulasde cáncer mamario humano MDA-MB-231 y MCF-7 tanto in vivocomo in vitro. También observamos un efecto citoprotector frentea los efectos de la doxorrubicina (DOX) en ratas. El objetivo deltrabajo fue profundizar en el efecto citoprotector selectivo de laHA sobre la cardio y la hepatotoxicidad de la DOX. Para ello seestudiaron tres modelos de roedores. Ratas Sprague Dawley,ratones nude xenotransplantados con la línea MDA-MB-231 yratones Balb/c knockout para los RH4 (RH4-/-) en relación a suscorrespondientes tipos salvajes. Los animales se separaron en4 grupos: control (vehículo), histamina (1 o 5 mg/kg, s.c, diariamente),DOX (2 mg/kg, ip, 3 veces por semana) y tratamientocombinado, por 2 semanas. La DOX produjo severos daños histológicosen corazón (necrosis, miocitolisis y hemorragia focales)e hígado (desorganización sinusoidal, disminución de célulasde Kupffer, áreas de necrosis focal, aumento de apoptosis);aumentó el daño al ADN (8-OHdG), la peroxidación lipídica yredujo el peso de los órganos. El tratamiento combinado conHA redujo las alteraciones histológicas, inhibió la apoptosis, eldaño oxidativo a membranas [TBARS (nmol/mg de corazón):22.9±1.2 vs. 32.7±1.9 en ratas DOX, P