Fotosensibilización mediada por ALA en células de linfoma cutáneo

VALLECORSA P, DI VENOSA G, MAMONE L, CALVO G, ORLANDO C, ARRAYGADA C, SÁENZ D, BATLLE A, CASAS A

San Miguel de Tucumán

Congreso; III Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos. GRAFOB; 2016

La Terapia Fotodinámica (TFD) se basa en la administración de un compuesto fotoactivable (Fotosensibilizante), y la posterior irradiación con luz de longitud de onda concreta. Esto promueve especies altamente reactivas del oxígeno, que reaccionan con una variedad de biomoléculas derivando en la muerte celular. La TFD inducida por el ácido 5 aminolevúlico (ALA), se fundamenta en la biosíntesis endógena de Protoporfirina IX (PPIX) de manera selectiva en los tumores. Los linfomas cutáneos de células T (LCCT ) representan el 4% de los desórdenes no Hodgkin, estando el 60% representado por la Micosis Fungoide (MF) y Síndrome de Sésary (SS). La patología se caracteriza por la presencia de un infiltrado linfoide T (CD3, CD4, CD54RO) intradérmico en etapas tempranas, avanzando por la dermis, tejido subcutaneo, y órganos adyacentes en etapas avanzadas. El motivo principal del infiltrado linfoide T característico es el homing en piel. A la vez la convocatoria de linfocitos T CD8 y B concomitantes modulan la respuesta inmune. En el presente trabajo se evaluó la ALA-TFD, empleando ALA en las líneas de LCCT Myla (MF) y Hut78 (SS). Antes de realizar la TFD, se obtuvo el rango de concentración no tóxica del ALA y la mínima concentración a la cual se alcanza un plateau en la síntesis de PPIX. Con 1mM ALA se inducen 10,8 y 3,9 ng de PPIX/105 cél para las Myla y las Hut78 respectivamente. Para la TFD se utilizó ALA 1 mM durante 3 hs y luego se irradiaron las células con un banco de tubos fluorescentes. Las dosis letales lumínicas 50 (DL50) expresadas en mJ/cm2 fueron de 24,3 y 22,3 para las células Myla y las Hut78 respectivamente en tanto que las DL100 fueron de 42,9 y 44,2 mJ/cm2. Se observa para ambas líneas una respuesta similar a la TFD a pesar que las Hut78 producen casi un 50% menos de PPIX. Esta diferencia se puede deber a los mecanismos de detoxificación diferenciales operantes en cada línea. Al compararlas con una línea de tumor sólido como lo es la LM3 de adenocarcinoma mamario murino, se observa una síntesis de PPIX y DL50 muy similares (15,3 ng PPIX/105 cél y 23,4 mJ/cm2).Se concluye que la TFD mediada por ALA puede ser apropiada para el tratamiento de los linfomas cutáneos.