Fotosensibilización de células tumorales empleando nuevos derivados meso-sustituidos de porfirinas.

VALLECORSA P.; FERREYRA D.; DI VENOSA G; MAMONE L; CALVO G.; SÁENZ D.; BATLLE A; DURANTINI E.; CASAS A.

Congreso; LX reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

La Terapia Fotodinámica(TFD) involucra la administración de un fotosensibilizante (FS) y la subsiguienteirradiación con luz visible, la cual promueve la generación de especies altamentereactivas del oxígeno, que atacan distintas biomoléculas produciendo la muertecelular. En el presente trabajo, se testearon 4 nuevos derivados de porfirinas meso-sustituidas como potenciales FS enla línea tumoral LM3 de adenocarcinoma mamario murino. Se usaron la 5,10,15,20-tetrakis[4-(3-N,N-dimetilaminopropoxi)fenil]porfirina (TAPP), la 5,15-di(4-[3-N,N-dimetilaminopropoxi]fenil)-10,20-di(4-trifluorometilfenil) porfirina (A2B2), la5,10,15,20-tetrakis[3-(N-etil-N-metilcarbazoil)] clorina (TEMCC) y su porfirinaanáloga TEMCP. Los FS mostraron la típica banda de Soret a ~420nm y las cuatro bandas Q entre 515 y 650 nm. Estos FS producen oxígenosingulete con rendimientos cuánticos de 0,40-0,53. A partir de la toxicidadcelular en oscuridad se determinaron las concentraciones máximas de trabajo: 2,5mMpara TAPP y A2B2; y 5 mM para TEMCC y TEMCP (3 h incubación). Para testear su eficaciacomo FS, las células LM3 se expusieron a los FS a las concentraciones mencionadas,durante 3 h y luego se irradiaron con un banco de tubos fluorescentes (potencia:0,5 mW/cm2). Las dosis lumínicas letales 50, definidas como lasdosis de luz que inducen el 50% de muerte celular (DL50) fueron: TAPP: 135mJ/cm2, TEMCC: 360 mJ/cm2, TEMCP: 420 mJ/cm2,A2B2: 600 mJ/cm2, demostrando que TAPP es el derivado másfotoactivo. Por ello, se escogió esta porfirina para continuar sucaracterización. Estudios de incorporación sugieren que TAPP es principalmentetransportado por difusión pasiva. La colocalización de TAPP con sondasfluorescentes específicas para organelas sugieren que TAPP se localizaprincipalmente en mitocondria. La administración i.p. de TAPP en ratonesportadores de tumor LM3 inyectado s.c. indican que existe localización de laporfirina en el tumor.