Terapia fotodinámica inducida por ácido 5-aminolevulinico en celulas de adenocarcinoma mamario murino. Efecto del sulfuro de hidrógeno.

CALVO G.; DI VENOSA G; VALLECORSA P.; MAMONE L; BATLLE A; CASAS A.; SÁENZ D.

Congreso; LX reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

La terapia fotodinámica (TFD) es untratamiento para inducir daño en un tejido después de la administración de unfármaco fotosensibilizante activado (FS). Luego de su irradiación con lusvisible en presencia de oxígeno se generan especies citotóxicas. El ácido5-aminolevulínico (ALA) es el precursor del FS protoporfirina IX, y la ALA-TFD es una de lastécnicas de TFD más ampliamente empleadas.El sulfuro de hidrógeno (H2S)ha sido reconocido como un gasbiológicamente activo, contribuyendo a muchos procesos fisiológicos ypatológicos. Junto con el óxido nítrico (NO) y el monóxido de carbono son denominados transmisores gaseosos. Estos transmisoresgaseosos atraviesan libremente las membranas, se generan de forma endógenaenzimáticamente y tienen funciones definidas a concentraciones fisiológicas.El objetivo de este trabajo fue estudiar elimpacto de H2S en la respuesta del ALA-TFD. Empleamos dos líneascelulares de adenocarcinoma mamario murino, LM3 y LM2. La línea LM3 produce NO mientrasque la LM2 noproduce NO. Ambas líneas producen H2s endógenamente.La incubación de las células con NaHS, dador de H2S,no es tóxico en el intervalo de concentración empleado (0,05-10 mM). Las condiciones de la ALA-TFD fueron: 3 h exposicióna ALA 1 mMy  e iluminación con diferentes dosis deluz.La exposición de las células LM2 a concentracionescrecientes de NaHS superiores a 0,5 mM, inhibió gradualmente la muerte celular inducida por la ALA-TFD y suprimió completamenteel efecto de la TFDa partir de 1 mMde NaHS. En las células LM3, la exposición previa a NaHS no modificó elresultado de la TFD.Utilizando una sonda específica, se demostró queel NaHS inhibe la producción de oxígeno singulete in vitro producidos después de la iluminación de un FS, sugiriendoque el H2S  podría modular la respuestacelular a la ALA-TFDmediante la inhibición de la producción de especies reactivas del oxígeno.