Papel de ligandos de PPARγ y PPARα en la polarización de macrófagos en un modelo murino de infección con Trypanosoma cruzi

PENAS FEDERICO; VERA MARCELA; CEVEY AGATA; MIRKIN GERARDO A.; SALES MARÍA E.; GOREN, NORA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión cinetífica anual de la SAIC; 2014

SAIC SAI

Los macrófagos (M) juegan un papel crítico en el transcurso de la infección con T. cruzi (Tc). Estas células, cuando son infectadas producen grandes cantidades de citoquinas y mediadores proinflamatorios que pueden provocar daños en los tejidos. Los receptores (Rc) activados por factores de proliferación peroxisomal α (PPARα) y PPARγ y sus ligandos han sido implicados tanto en la regulación inflamatoria, como en la polarización de M hacia un perfil M2. Sin embargo el papel de estos Rc en el contexto de la enfermedad de Chagas aun no ha sido del todo abordado. En este trabajo estudiamos el papel de 15-Deoxi-Δ12,14 PJ2 (15d) y Wy14643 (Wy), ligandos de PPARγ y α en la modulación de la respuesta inflamatoria y en el perfil de activación de M peritoneales de ratones BALB/c infectados con la cepa RA de Tc. Determinamos, mediante Western blot (Wb), que la infección induce la expresión de la enzima NOS2, y aumenta la producción de NO (μM) (Tc vs. Control (C.); P0,05) y el tratamiento con los ligandos de 15d o Wy disminuyen la expresión de NOS2 y los niveles de NO (Tc vs. Tc+15d o Tc+Wy, P0,05). Además comprobamos que el tratamiento con uno u otro ligando disminuyen los niveles de ARNm de IL-6, TNF-α e IL-1β evaluados por Q-RT-PCR a las 24h post infección (Tc vs. Tc+15d o Tc+Wy; P0,05). Al evaluar si el tratamiento con Wy o 15d, producía cambios en el perfil de los M infectados con Tc, observamos mediante Wb que el tratamiento con ambos ligandos aumenta la expresión de Arginasa I, a expensas de una menor expresión de NOS2 (P0,05). A su vez, comprobamos, por Q-RT-PCR que dichos tratamientos aumentan la expresión de otros marcadores de perfil M2 como Receptor de Manosa Ym 1 y TGF-β (Tc vs. Tc+15d y Tc+Wy; P0,01) en los M infectados. Por último, en condiciones de silenciamiento de PPARγ y PPARα, el tratamiento con los ligandos específicos no consigue inhibir la expresión de NOS2 (Wb), (P0,05). Nuestros datos sugieren que la modulación de mediadores inflamatorios por parte de ligandos PPARγ y α puede deberse al menos parcialmente al cambio de perfil de los macrófagos infectados.