DESREGULACIÓN INMUNOENDOCRINA E INCREMENTO EN LA EXPRESIÓN DE PPAR EN TUBERCULOSIS PULMONAR.

DÌAZ ARIANA; PENAS FEDERICO; DATTILIO L; CEVEY ÁGATA; BOTTASO OSCAR; GOREN NORA; BAY MARIA LUISA

Rosario

Congreso; XVI CONGRESO y XXXIV REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO; 2014

SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO

La Tuberculosis (TB) es un importante problema de salud pública. Se estima que un tercio de la población mundial se encuentra infectada con Mycobacterium tuberculosis (Mtb). La transmisión de la infección es por vía aérea, el Mtb es captado por los macrófagos (Mø) y requiere de la rápida activación de la respuesta inmune (RI) celular (patrón de activación Th1) con la consecuente participación de citocinas como INF-γ y TNF-α, lo cual favorecería la activación clásica del Mø y la eliminación de Mtb. Como contraparte la RI también promueve daño tisular. En estudios previos demostramos que los pacientes con TB presentaban elevados niveles plasmáticos de mediadores proinflamatorios, de cortisol y descenso en las concentraciones de DHEA y DHEA-S así como del índice de masa corporal (IMC), más aún en enfermedad severa. Entre los mecanismos implicados en la modulación del estado inmuno-endocrino-metabólico, se pueden incluir los Receptores Activados por Factores de Proliferación Peroxisomal (PPAR). Existen tres isoformas: PPARα, PPARβ/δ y PPARγ, que son factores de transcripción ligando dependientes. Forman heterodimeros con el receptor X retinoide para regular la expresión de genes diana mediante su unión a elementos de respuesta específicos. Ha sido descrito que los PPAR inducen la activación alternativa de Mø en distintos modelos experimentales. A su vez se observó que las infecciones micobacterianas provocan un aumento de la expresión y activación de los PPARγ. Por otra parte en un modelo murino de infección con T. cruzi los Mø peritoneales mostraron una marcada actividad inflamatoria y aumento de la expresión de PPARγ y PPAR. Nos propusimos investigar la expresión de dos isoformas de reconocida participación en la regulación inmunoendocrina (PPARα y PPARγ) en células mononucleares sanguíneas (CMP) de pacientes adultos con TB pulmonar (n=8, moderada a severa), libres de tratamiento, HIV-; y 7 controles sanos (HCo) similares en edad y sexo. Los transcriptos se cuantificaron por RT-PCR en tiempo real utilizando como gen endógeno β-actina. Las concentraciones plasmáticas de IFN-γ por EIA comercial (BD optEIA) y los de proteína C reactiva -PCR- por turbidimetría (Wienner Lab.); los de cortisol y DHEA-S séricos por electroquimioluminiscencia (Cobas e411, Roche). Tanto los transcriptos PPARα y PPARγ se vieron aumentados en los TB, este último [mediana (rango 25-75%)] [9,48 (6,06-26,23)] diferente de HCo [2,76 (0,86-4,50)] p