INVESTIGADORES
GOREN Nora Beatriz
congresos y reuniones científicas
Título:
15-Deoxy-delta12,14 PGJ2, ligando natural de PPARgamma, modula la respuesta inflamatoria cardíaca y el parasitismo en ratones infectados con Trypanosoma cruzi
Autor/es:
EUGENIA HOVSEPIAN; FEDERICO PENAS; GERARDO MIRKIN; RAMON BARTRONS; NORA GOREN
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LV Reunión anual de SAIC; 2010
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
La infección por Trypanosoma cruzi (Tc) produce respuesta inflamatoria en diversos tejidos incluyendo al corazón. La resolución de la inflamación cardíaca y el control del parasitismo serían críticos en la evolución de la enfermedad de Chagas. Si bien 15d, ligando natural de PPARg, fue implicado en la regulación de procesos inflamatorios, no se conoce su rol en esta enfermedad. Por ello, estudiamos los efectos de 15d sobre la respuesta inflamatoria en cultivos primarios de miocardiocitos de ratón infectados con la cepa RA de Tc (rel 1:5). Observamos mediante Western blot (Wb) y Q-RT-PCR (Q) que 15d (2mM) inhibe la expresión de óxido nítrico sintasa2 (NOS-2) y de metaloproteasas-2/9 (MMP-2/9) luego de la infección. Además 15d disminuye la liberación de NO (mM) (62±3%;p<0.05) y la actividad de MMPs analizada mediante zimografía (Z). Además, el tratamiento con 15d aumenta el número de parásitos intracelulares (Tc:3.4±0.32;Tc+15d:4.89±0.50;p<0.05). Al silenciar PPARg con ARN de interferencia, se revierte el efecto de 15d sobre expresión y actividad de NOS-2 (Wb,NO) y MMPs (Q,Z) y sobre el crecimiento intracelular de parásitos. Asimismo, demostramos mediante Wb la participación de Erk-MAPK y de NF-kB en los efectos de 15d. Estos resultados fueron confirmados en un modelo murino de infección con parásitos RA (1x105 i.p.) observando que el tratamiento con 15d (1mg/Kg, i.p.) inhibe la expresión (Wb) y actividad (Z) de MMP-2 en suero (79±4%;p<0.05) y la expresión cardíaca de NOS-2 (Wb). Además, el tratamiento con 15d aumenta el número y tamaño de nidos de amastigotes en el corazón, la parasitemia (Tc:3.26x106±0.32;Tc+15d:6.45x106±0.50;p<0.05) y la mortalidad de ratones. También comprobamos que 15d inhibe la vía de NF-kB en el corazón de animales infectados mediante Wb y ensayos de movilidad electroforética (EMSA). Los resultados demuestran que 15d modula la inflamación cardíaca mediante vías dependientes de PPARg y a través de Erk-MAPK y NF-kB, luego de la infección con Tc.
