Trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) y nucleosomas circulantes en Neoplasias Mieloproliferativas (NMP)

MARIN C; CARESTIA A; LEV PR; GLEMBOTSKY AC; CASTRO RÍOS MA; MOIRAGHI B; CORTÉS GUERRIERI V; MOLINAS FC; MARTA RF; SCHATTNER M; HELLER PG

Conferencia; XII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2016

Los mecanismos y factores predictores de trombosis en NMP no están completamente definidos. Las NETs son redes de ADN, histonas y proteinas granulares, liberadas ante estímulos infecciosos o inflamatorios, que promueven la trombosis. En base a la presencia de activación leucocitaria y un microambiente inflamatorio, estudiamos si las NETs contribuyen al estado procoagulante de las NMP. Se incluyeron 66 pacientes, 26 con Trombocitemia Esencial (TE), 15 con Policitemia Vera (PV) y 25 con Mielofibrosis (MF). Si bien se constató activación de neutrófilos (aumento de CD11b) y aumento basal de especies reactivas del oxígeno (EROS) (citometría de flujo), las cuales gatillan NETs, la formación espontánea de NETs no difirió globalmente entre pacientes y controles, 1.5 ±1.7 vs. 0.95±0.5% (microscopía), encontrádose aumentada en 19% de los pacientes. Hubo una tendencia a menor formación de NETs frente al estímulo inflamatorio TNFα y una reducción significativa en la respuesta al PMA, demostrado por microscopía (37±22.2 vs. 53.8±16.7%, P=0.004) y por fluorimetría del ADN liberado (0.38±0.3 vs. 0.65±0.3μg/mL, P=0.001). La disminución fue más pronunciada en MF (P=0.01) y se asoció a menor fosforilación de ERK (western blot) y generación de EROS (ambos pasos intermediarios en la NETosis) inducidas por PMA. Este defecto puede reflejar disfunción neutrófila intrínsica o células exhaustas secundario a activación in vivo. Se halló aumento de nucleosomas (ADN/histonas) circulantes (0.25 ±0.3 vs. 0.08±0.4 μg/mL, P