La subpoblacion proliferante en la Leucemia Linfoide Crónica presenta alta expresión de AID, un proceso activo de cambio de clase y se asocia a una peor evolución tumoral

MORENO PILAR; PALACIOS FLORENCIA; ABREU CECILIA; MORANDE PABLO; PORRO VALENTINA; CORREA AGUSTÍN; LANDONI ANA INÉS; GABÚS RAÚL; BIANCHI SERGIO; OPPEZZO PABLO

Punta del Este

Congreso; XI Congreso Uruguayo de Hematología , Punta del Este, 2009; 2009

AID es una molécula clave para los procesos de Hipermutación Somática (HS) y Conmutación Isotípica (CI) y su expresión ocurre normalmente luego de la estimulación de los linfocitos B. En varios tipos de linfomas AID se expresa constitutivamente, lo que sugiere una asociación entre su expresión y los desordenes linfoproliferativos. La leucemia linfoide crónica (LLC) puede ser clasificada de acuerdo al estado mutacional de los genes VH en no mutados asociado a mal pronóstico; y mutados asociado a buen pronóstico. Nuestro grupo describió que la sobreexpresión de AID ocurre principalmente en pacientes con genes VH no mutados y se asocia a la presencia de un subset de células B tumorales con CI activa. Aunque la presencia de una subpoblación proliferante ha sido asociada a mal pronóstico en LLC, la función de la misma en el desarrollo de la enfermedad es desconocida. El objetivo de este estudio fue determinar si la subpoblación de células B tumorales con CI activa constituye esta población proliferante. METODOLOGÍA: Se seleccionaron pacientes de LLC con genes VH no mutados y CI activa. Se separaron las poblaciones de células B tumorales IgM e IgG mediante Cell Sorter. Se estudio la expresión de AID, CCL3/CCL4 en ambas poblaciones por RT-PCR y Ki-67, c-myc, BCL-2, CD49 por citometría de flujo.RESULTADOS Y DISCUSIÓN: Nuestros resultados muestran que la alta expresión de AID está restringida a las células tumorales que están llevando a cabo la CI y que la presencia de esta subpoblación está asociada a un mal pronóstico. Interesantemente la expresión de marcadores moleculares relacionados con proliferación y con la progresión de la enfermedad (Ki-67, c-myc, BCL-2, CD49, y las quimokinas CCL3/CCL4) es significativamente mayor en este pool comparado con su contrapartida de células leucémicas IgM.CONCLUSIONES: Nuestro trabajo describe que la subpoblación de células B tumorales con CI activa y con expresión de AID, muestra un elevado potencial proliferativo y está asociado a la progresión de la enfermedad.