LA LUMAZINA SINTASA DE BRUCELLA SPP INDUCE UNA RESPUESTA PROTECTORA MEDIADA POR TLR4 EN RATONES CON MELANOMA B16

FARIAS ANA; ROSSI, ANDRÉS; FERNANDEZ JAVIER; BONOMI, HERNÁN; GOLDBAUM, FERNANDO; BERGUER, PAULA

Ciudad de Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES Ganando la guerra contra el cáncer; 2016

Red de Científicos Argentinos-Noroeste de EEUU

La Lumazina Sintasa de Brucella spp. (BLS) es una proteína decamérica altamente inmunogénica. Su estructura permite fusionar péptidos exógenos a sus diez extremos N‐terminales. Estas quimeras son potentes inmunógenos orales o sistémicos sin utilizar adyuvantes. BLS regula la inmunidad innata y adaptativa induciendo la maduración de células dendríticas y la citotoxicidad mediada por linfocitos T‐CD8+ vía TLR4. Estudiamos el efecto inducido por BLS en el melanoma B16, que expresa TLR4. Para evaluar el efecto preventivo de BLS se inmunizaron ratones C57BL/6J con BLS y 35 días después fueron inoculados sc con el melanoma B16. La inmunización con BLS retrasó el crecimiento tumoral y el 50% de los ratones no desarrolló tumor. Este efecto no se observó ratones deficientes de TLR4. Por otro lado, para evaluar el efecto terapéutico de BLS, se inmunizaron ratones C57BL/6J con BLS 2 días post‐inyección de las células tumorales. Se observó un retraso en el crecimiento tumoral y un aumento en la sobrevida de los ratones, independiente de la expresión del TRL4 murino. Finalmente, para evaluar si BLS tiene un efecto directo sobre las células B16, éstas fueron preincubadas in vitro e inoculadas 48hs más tarde. Los tumores inducidos por células estimuladas con BLS mostraron un 42 crecimiento más retrasado, aumentando la sobrevida de los ratones, sin desarrollar tumor en el 40% de los mismos. Este efecto se inhibió al incubar las células con anti‐TLR4/MD2 previo a la estimulación con BLS. Por lo tanto, demostramos que BLS tiene un efecto preventivo antitumoral en ratones inoculados con células B16 dependiente de TLR4. Además, demostramos que BLS tiene un efecto terapéutico en ratones con melanoma B16. Los resultados sugieren que dicho efecto es debido a la acción directa de BLS en las células tumorales y que depende la señalización a través del TLR4 de las células tumorales.