DETERMINACIÓN DEL MIRNOMA INVO- LUCRADO EN LA DIFERENCIACIÓN A MESODERMO Y A CARDIOMIOCITOS A PARTIR DE CÉLULAS MADRE PLURIPOTENTES HUMANAS

XIMENA GARATE; LEONARDO ROMORINI; GABRIEL NEIMAN; NATALIA LUCIA SANTIN; FERNANDA MESQUITA; CARLOS LUZZANI; GUSTAVO SEVLEVER; SANTIAGO G. MIRIUKA

Mar del Plata

Congreso; LX Congreso de SAIC; 2015

SAIC

Las células madre pluripotentes tienen la capacidad de diferenciarse a casi todos los tejidos adultos (ecto, meso y endodermo). En los últimos años se ha comenzado a estudiar el rol que cumplen los microARNs como reguladores clave de la expresión génica en diversos procesos biológicos, como por ejemplo durante la diferenciación celular. En el presente trabajo nos proponemos identificar qué microARNs (nuevos y conocidos) participan en la diferenciación a mesodermo y hacia el linaje cardíaco a partir de células madre pluripotentes (CMP) humanas. Mediante la secuenciación masiva de los pequeños ARNs (RNAseq) y qPCR estudiamos el perfil de expresión de los microARNs en las siguientes poblaciones: células indiferenciadas, progenitores de mesodermo temprano y en cardiomiocitos inmaduros. A partir del análisis bioinformático identificamos 3 grupos de microARNs que se expresan diferencialmente en cada una de las poblaciones. Entre ellos,encontramos un gran cluster de microARNs localizados en el cromosoma 19, llamado C19MC. Realizamos un análisis bioinformático de este cluster y encontramos genes targets que regulan el ciclo celular y la transición epitelio mesenquimal, entre otras funciones relevantes en las CMP. Una gran parte de los microARNs que pertenecen a dicho cluster poseen un alto nivel de expresión en las células indiferenciadas, y luego caen en la población del progenitor de mesodermo temprano y se mantienen bajos en los cardiomiocitos. Encontramos además que, microARNs de la familia miR-371 ubicados en cercanías de este cluster comparten varios genes target y se regulan de manera similar. En conclusión, describimos en este trabajola expresión de los microARNs que regulan la diferenciación mesodérmica y cardíaca, particularmente los contenidos en el C19MC.