Interacciones de wnt y el receptor tipo 1 de angiotensina 2 en el envejecimiento cardíaco

MARCHESE, FLORENCIA; GALLINO, JULIA; AMORENA CARLOS E; GARCIA GRAS EDUARDO

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia; 2015

Sociedad Argentina de Fisiologia

Las señales de wnt controlan la diferenciación de varios tipos celulares así como la homeostasis del tejido adulto. Asimismo varios estudios proponen un rol para esta señal en el proceso de envejecimiento.Pruebas experimentales y clínicas muestran claramente que la inhibición crónica del receptor tipo 1 de angiotensina 2 (A2T1R) previene varios efectos negativos asociados al envejecimiento cardiaco (fibrosis, arritmias, falla cardiaca, etc). Considerando la existencia de varios cruces intracelulares de las vías de transducción de las señales de wnt y A2T1R postulamos que al menos algunos de los efectos observados en la inhibición de la vía de A2T1R podrían estar mediados por cambios en las señales de wnt. Para evaluar esta hipótesis analizamos la evolución de los componentes de la señal de wnt en el tiempo en ratones machos BALB/C de 2, 6, 12 y 15 meses sin tratar y tratados con 0,3 mg/ratón/día de losartán a partir de los 2 meses. A las edades indicadas se analizó la expresión cardiaca de los genes de interés mediante PCR en tiempo real. La expresión de la mayoría de los componentes de las señales de wnt disminuye entre los 2 y los 15 meses de edad. Sin embargo algunos tienen un pico de expresión a los 6 meses y otros no cambian. Cabe destacar que existen al menos 3 vías de señalización de wnt que pueden ser alternativamente activadas según la identidad y concentración de los componentes.El tratamiento crónico con losartán retrasó la disminución de la expresión de los genes cuya expresión decae en el tiempo (ej FZD1, FZD7), o un aumento de la expresión de los que no varían (ej: LRP5, LRP6). Finalmente en otros casos no hubo respuesta al losartán (ej: FZD4, FZD5).En conclusión se observa una relación entre el tratamiento con losartán y el mantenimiento de una alta expresión tanto de los receptores como co-receptores de la vía de señalización de wnt. Estudios futuros podrán dilucidar si este patrón se observa también para targets río abajo de la vía.