- Casos atipicos de heterocigosis compuesta en Porfiria Aguda Intermitente

CERBINO GABRIELA; VARELA LAURA; GUOLO MARCELO; BATLLE, ALCIRA; PARERA VICTORIA ESTELA; ROSSETTI MARÍA VICTORIA

BARILOCHE

Congreso; XLIV CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA; 2015

Sociedad Argentina de Genética

Las Porfirias son enfermedades metabólicas producidas por deficiencias en las enzimas de la biosíntesis del hemo. La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) es la Porfiria Aguda más frecuente en Argentina y su desencadenamiento está asociado a factores porfirinogénicos tales como medicamentos, hormonas, ayuno, estrés. Si bien la identificación de mutaciones en el gen que codifica la hidroximetilbilano sintetasa (HMBS) es fundamental para el diagnóstico presintomático, el genotipo no predice la expresión fenotípica. Se hereda en forma autosómica dominante, con algunos casos descriptos en homocigosis o heterocigosis compuesta, que involucran argininas críticas del sitio activo, con importante reducción de la actividad enzimática asociada a síntomas neurológicos severos. Utilizando long range PCR diagnosticamos 3 familias, cada una con dos mutaciones diferentes, todas descriptas como causantes de PAI. Dos familias no relacionadas presentaron en uno de los alelos la misma variante, c.267-61del8bp (gaaggggt) (pérdida del exón 7) y en trans, o la mutación p.G111R o p.R26C. La otra familia portaba la mutación c.772-1G>A (pérdida del exón 13) y en trans p.R321H. Todos los pacientes presentaron una reducción de sólo el 50% en la actividad enzimática.La bioquímica y la clínica observada indicaría que, al menos que se afecten residuos esenciales en ambos alelos, la actividad residual es suficiente para la biosíntesis del hemo necesario para el metabolismo, comportándose como casos heterocigotas simples o quizás una de las variantes podría funcionar como un ?alelo modificador del fenotipo