Estudio Teórico sobre la variación conformacional de los sustituyentes en núcleos de interés en Química Medicinal

SUSANA VILLAGRA, EXEQUIEL BARRERA, FERNANDO SUVIRE Y RICARDO ENRIZ.

Tandil

Congreso; XV Congreso Argentino de Físico-Química y Química Inorgánica.; 2007

Un Centro-UBA

El presente trabajo tiene como objetivo el estudio de la incidencia del patrón de sustitución (fenilo/metilo) sobre la orientación (ecuatorial y/o axial) de los sustituyentes. Para ello se estudiaron dos esqueletos moleculares relacionados, pertenecientes a la familia de los tetrahidroanulenos, generándose 42 estructuras conformacionales, las que fueron optimizadas considerando posiciones relativas del sustituyente metilo, en posiciones axiales y ecuatoriales. Estas estructuras fueron seleccionadas por presentarse en reiteradas oportunidades en compuestos de interés en Química Medicinal y por poseer una flexibilidad parcial en donde el confórmero preferente estaría condicionado por el patrón de sustitución. Como herramienta para el estudio se concibió que sobre el núcleo base se efectuaran una serie de sustituciones con un par de grupos funcionales en donde uno de ellos ejercería la misión de grupo directriz (sustituyente fenilo) y el otro grupo "probe" o dirigido (sustituyente metilo). La variación de este par de sustituyentes fue explorada en todas las posiciones que no resultaran en situaciones simétricas ni especulares. Los compuestos benzazepínicos fueron optimizados como cationes, y el resto en forma neutra, en un modelo B3LYP/6-31G(d) implementado en el paquete de programas Gaussian 03. Se observa que las conformaciones principales de los núcleos anuleno benzazepínicos, adoptan conformaciones preferentemente tipo "silla". Se evidencia además, una mayor directriz conformacional y estabilización, en función del patrón de sustitución cuando el grupo directriz se encuentra en posiciones no adyacentes al anillo rígido. NH NH NH 2-Methyl-1-phenyl-2,3,4,5-trahydro te -1H-2-benzazepinium 3-Methyl-1-phenyl-2,3,4,5 -tetrahydro -1H-3-benzazepinium 3-Methyl-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro -1H-3-benzazepinium 1-Methyl-2-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 1-Methyl-3-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 3-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 2-Methyl-3-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene H-2-benzazepinium 3-Methyl-1-phenyl-2,3,4,5 -tetrahydro -1H-3-benzazepinium 3-Methyl-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro -1H-3-benzazepinium 1-Methyl-2-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 1-Methyl-3-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 3-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 2-Methyl-3-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene H-3-benzazepinium 3-Methyl-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro -1H-3-benzazepinium 1-Methyl-2-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 1-Methyl-3-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 3-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 2-Methyl-3-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene H-3-benzazepinium 1-Methyl-2-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 1-Methyl-3-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 3-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 2-Methyl-3-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene