LA LEVOCABASTINA, ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NEUROTENSINÉRGICO NTS2, INHIBE LA PRODUCCIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO Y AUMENTA LA CAPTACIÓN DE NORADRENALINA A NIVEL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.

ALICIA ANGELA GUTNISKY ; ANALIA G. KARADAYIAN; SANDRA HOPE; MARCELO VATTA ; SILVIA LORES ARNAIZ; GEORGINA RODRÍGUEZ DE LORES ARNAIZ

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La neurotensina puede actuar como neuromodulador o comoneurotransmisor. Sus receptores principales son el NTS1 y NTS2, queunen al péptido con alta y baja afinidad, respectivamente. Laneurotensina modula la actividad de Na/K-ATPasa, enzima esencialpara el mantenimiento de los gradientes iónicos. Las propiedades dela Na/K-ATPasa neuronal se modifican por la administración de L- NAME, inhibidor de la síntesis de óxido nítrico (NO) y por laadministración de levocabastina, bloqueante del receptor NTS2. Conel objetivo de estudiar la posible interacción entre el receptor a laneurotensina NTS2 y la óxido nítrico sintasa (NOS), se administrólevocabastina y se evaluó la actividad de la NOS en membranassinaptosomales de corteza cerebral. Dada la estrecha relación entrelos sistemas catecolaminérgicos y la neurotensina y considerando laacción de las catecolaminas sobre la actividad de la NOS, fue deinterés estudiar la posible relación entre el receptor NTS2 y lacaptación de 3H-noradrenalina a cortes de hipotálamo. Se administrólevocabastina (50 μg/kg, i.p., 30 min) o vehículo (solución fisiológica)a ratas Wistar macho. Parte de los animales se empleó para obtenermembranas sinaptosomales de corteza cerebral mediantecentrifugación diferencial y en gradiente y evaluar la actividad de NOS.De otro grupo de animales, se disecaron las porciones anterior yposterior del hipotálamo, que se procesaron para determinar lacaptación de 3H-noradrenalina. La actividad de la NOS en lasmembranas sinaptosomales disminuyó alrededor de 50% por eltratamiento con la levocabastina o por el agregado in vitro delevocabastina 10-5M. La administración de levocabastina produjo unaumento de 35% y de 12% en la captación de 3H-noradrenalina enhipotálamo anterior y posterior, respectivamente. Estos resultadossugieren una interrelación en el funcionamiento del receptor NTS2 conla regulación de la síntesis de NO y los niveles de noradrenalina a niveldel sistema nervioso central.