La deprivación prolongada de hormonas ováricas modula la expresión de ratina y la función mitocondrial en el hipocampo

ZÁRATE SANDRA; FERRARIS J; MAGNANI NATALIA; GOTTARDO F; IMSEN MERCEDES; JAITA G; PISERA D; ÁLVAREZ SILVIA; REINÉS ANALÍA; SEILICOVICH A

Congreso; LVIII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Las hormonas sexuales ejercen una acción protectora sobre la funcionalidad mitocondrial jugando un papel clave en el mantenimiento del metabolismo energético del cerebro. Dado que el sistema nervioso central posee una alta demanda energética y que el hipocampo es una de las áreas más sensibles a la disfunción mitocondrial y al daño oxidativo, el objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de la deprivación prolongada de hormonas sexuales sobre la expresión de ratina, una proteína citoprotectora mitocondrial, y sobre la función mitocondrial en el hipocampo. Para ello, ratas hembras Wistar adultas fueron ovariectomizadas (OVX) o sometidas a ovariectomía simulada (SHAM) y luego de 12 semanas determinamos la expresión de ratina por IHQ y PCR en tiempo real en el hipocampo. En animales SHAM, observamos que la ratina está localizada en el cuerpo los procesos de los astrocitos, mientras que en animales OVX, dicha localización es casi exclusivamente en la región corporal/perinuclear?. Mediante PCR en tiempo real observamos una menor expresión de ratina en el hipocampo de ratas OVX con respecto a las SHAM (OVX: 0.26 ± 0.10, SHAM: 1.0 ± 0.26 UA; p < 0.05). Además, evaluamos el consumo de oxígeno por respirometría de alta resolución y la velocidad de producción de ATP por quimioluminiscencia en mitocondrias aisladas de hipocampo de ambos grupos de animales. Las mitocondrias de hipocampo de animales OVX presentaron un menor consumo de oxígeno en estado 3 y una menor velocidad de producción de ATP que los SHAM (OVX: 58 ± 6; SHAM: 68 ± 6 ng-at O/min.mg proteína; OVX: 103 ± 9, SHAM: 139 ± 12 mmol ATP/min.mg proteína; p < 0.05).Estos resultados indican que la ovariectomía disminuye la expresión de ratina y reduce la velocidad de respiración y de producción de ATP mitocondrial en el hipocampo, sugiriendo que las hormonas ováricas estarían involucradas en la modulación de la expresión de ratina y en el mantenimiento de la función mitocondrial en esta área cerebral.