Actividad antitumoral de los carragenanos y sus productos de hidrólisis

CONSENZA VANINA; DI VENOSA GABRIELA; NAVARRO DIEGO; CASAS ADRIANA; STORTZ CARLOS

Río Gallegos

Congreso; IV Congreso Iberoamericano de Productos Naturales en Patagonia:Diversidad Química y Biológica; 2014

Los carragenanos son galactanos, generalmente sulfatados, aislados de las algas rojas y poseen una gran variedad de actividades biológicas, entre ellas la antitumoral1. En este trabajo se estudió la potencial actividad anitumoral de los carragenanos y sus oligosacáridos frente a células LM2 de adenocarcinoma mamario murino (Inst Roffo). Los estudios fueron realizados sobre: -carragenano [→3)-b-D-Galp-4SO4-(1→ 4) a-3,6-An-D-Galp (1→] extraído de Hypnea musciformis (k-hyp) y de Iridaea Undulosa (k-iri), -carragenano [→3)-b-D-Galp-2SO4-(1→4) a-D-Galp-2,6SO4 (1→] aislado de Iridaea Undulosa (l) y un -carragenano [→3)-b-D-Galp-4SO4 (1→ 4) a-3,6-An-D-Galp-2SO4 (1→] comercial (i). Además se evaluó la actividad de los oligosacáridos obtenidos tras realizar hidrólisis parciales en diferentes condiciones. De esta manera se obtuvieron fracciones de diferentes pesos moleculares. Las determinaciones indicaron que estos productos estaban conformados en promedio por: 6 unidades disacarídicas repetitivas (k6-hyp), 5 unidades (k5-hyp) y por 1 unidad (k1-hyp). Al purificar por cromatografía de permeación de geles la fracción k1-hyp se obtuvo un disacárido puro (k1p-hyp). Sobre este disacárido además se realizaron reducciones e intercambio de contraiones. La estructura de todos los productos fue analizada por RMN y espectroscopía de masa de alta resolución. Mediante el ensayo de viabilidad celular de MTT2, se estudió la citotoxicidad de los compuestos luego de incubarlos con las células durante 48h a 37°C en atmósfera de CO2 5%, y se determinó la concentración inhibitoria 50 (CI50). Se observó que el carragenano k-hyp resultaba más tóxico (CI50=0,5 mg/ml) que el l, por lo que se decidió evaluar productos de hidrólisis de este. De los oligosacáridos obtenidos, k1-hyp mostró ser significativamente más tóxico que k-hyp con una CI50 de 0,1 mg/ml. Los demás productos mostraron CI50 similares a la del k-hyp. El disacárido puro k1p-hyp (k-arrabiosa) presentó una CI50 de 0,048 mg/ml, mientras que los productos modificados de este no resultaron igual de activos. A partir de estos resultados podemos concluir que la -carrabiosa [b-D-Galp-4SO4-(1→ 4) a-3,6-An-D-Galp] es un potencial antitumoral.1 Bondu, S., Deslandes, E., Fabre, M. S., Berthou, C. & Guangli, Y., 2010 Carbohydrate Polymers, 81,4482 Denizot F. & Lang R., 1986. J Immunol Methods, 89:271-277.