Impacto del perfil molecular JAK2/CALR/MPL en la evolución a largo plazo de pacientes con Trombocitemia Esencial tratados con anagrelide

MELA OSORIO MJ; FERRARI LUCIANA; GOETTE NP; GUTIERREZ MI; GLEMBOTSKY AC; MALDONADO C; LEV PR; KORIN L; ESPASANDIN YR; MARTA RF; MOLINAS FC; HELLER PG

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hematología; 2015

Introducción El ANA es una opción terapéutica en pacientes (pts) con TE, particularmente en jóvenes y en refractarios a hidroxiurea, aunque su lugar en el algoritmo terapéutico es aún controvertido. Objetivo Las mutaciones JAK2, CALR y MPL tienen implicancia en la clínica de la TE, por ello evaluamos si el perfil molecular influye en la respuesta (rta) y desarrollo efectos adversos durante el tratamiento (tto) con ANA. Material y Métodos Se incluyeron en forma retrospectiva pts con TE, tratados con ANA por trombosis y/o hemorragia previa, edad > 60 años y/o plaquetas (pl) >1000x109/L. Estudiamos las mutaciones JAK2V617F, MPL W515L/K y S505N mediante PCR alelo-específica y el exón 9 de CALR por secuenciación de ADN.. Resultados Analizamos 67 pts, edad 38 (10-80) años, 81%, mujeres, que recibieron ANA 68 (4-176) meses. Se detectaron: JAK2V617F en 46%, CALR en 28% y MPL en 1.5%. Los JAK2+ tuvieron > hemoglobina (Hb) (p=0.0002), leucocitos (p=0.02) y > frecuencia (fc) de trombosis (p=0.003) que los CALR+ . La tasa de rta hematológica según criterios EuropeanLeukemiaNet fue 95.5%, completa en 49% y parcial en 46%, sin diferencias entre los subgrupos moleculares, los CALR+ tuvieron tendencia a > tiempo para alcanzar la rta. La dosis de mantenimiento fue 1.71±0.5, 1.68±0.7 y 1.56±0.5 mg diarios a 1, 3 y 5 años, respectivamente, similar en las diferentes categorías. La fc de (eventos trombóticos) trombosis fue 14 (21%) previo al tto y 4 (6%) durante el mismo, sin diferencia significativa en la tasa de trombosis. Persistieron alteraciones de la microcirculación en 28% durante el seguimiento, sin exceso de sangrado. Hubo descenso progresivo de la Hb, 13.4±1.4, 11.9±1.3 y 11.7±1.4 g/dL, pre-tto, a los 2 y 5 años, respectivamente, p60 meses, OR (95%CI) 9.32 (1.1-78.5), p