Contribución de diferentes mecanismos fisiopatológicos a la trombocitopenia en la PTI.

LEV PR; GRODZIELSKI MATÍAS; GOETTE NP; GLEMBOTSKY AC; MONTERO V; PIERDOMINICI MARIA S; MOLINAS FC; HELLER PG; MARTA RF

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2015

Las causas fisiopatológicas que llevan a la trombocitopenia en la PTI son diversas. En trabajos previos hemos demostrado aumento de apoptosis de plaquetas de PTI, así como inhibición de la formación de proplaquetas (FPP=trombopoyesis) de megacariocitos normales en presencia de plasma de pacientes, debida en parte a la presencia de autoanticuerpos contra antígenos megacariocíticos. En el presente trabajo estudiamos el efecto del plasma de PTI sobre el desarrollo de megacariocitos a partir de progenitores hematopoyéticos (megacariopoyesis) con el objetivo de evaluar la contribución de estos tres mecanismos en a la trombocitopenia en nuestra cohorte de pacientes.Se estudiaron 23 pacientes con PTI, diagnosticados de acuerdo a los criterios actuales (recuento de plaquetas, 35±17x109/L). Para evaluar si los plasmas de PTI tenían algún efecto sobre la megacariopoyesis normal, se obtuvieron progenitores CD34+ de sangre de cordón umbilical de partos normales, que se cultivaron en presencia de 10% (v/v) de plasma recalcificado de pacientes con PTI o controles normales durante 12 días. Se analizó el nº de células totales y de MK totales (% de células CD61+), así como la expresión de CD42b (marcador de madurez de MK). Los cultivos incubados durante 12 días con plasma de PTI produjeron un nº mayor de células totales, MK totales y células CD42b+, respecto a los incubados con plasma normal (p=0,036, 0,037 y 0,038, respectivamente); tres de 23 muestras de PTI dieron valores por encima del rango normal. La FPP estuvo inhibida en presencia de 12 de 23 plasmas de PTI. Se observó aumento de apoptosis de plaquetas en 14 de 23 pacientes. Se observó inhibición de FPP juntamente con apoptosis de plaquetas en 7 de las 23 muestras. Conclusiones: Contrariamente a lo esperado, la megacariopoyesis fue normal o aumentada en presencia de plasma de PTI. La inhibición de la FPP inducida por estas muestras indicaría que la inhibición de la producción de plaquetas ocurre en la etapa final de formación de plaquetas y no durante el desarrollo megacariocítico. La coexistencia de inhibición de FPP y apoptosis de plaquetas refuerza la idea de que en un mismo paciente la trombocitopenia podría producirse por más de un mecanismo patológico.