Estudio preclínico sobre la actividad radiosensibilizante de BCG y óxido nítrico empleando un modelo murino de cáncer de vejiga invasor.

PATRICIA PRACK MC CORMICK;; DENISE BELGOROSKY; ; YANINA VERÓNICA LANGLE;; NATALIA PATRICIA BALARINO; ; ANA MARIA EIJAN; EDUARDO OMAR SANDES

MAR DEL PLATA

Congreso; LX Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2016

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

Estudio preclínico sobre la actividad radiosensibilizante de BCG y óxido nítrico empleando un modelo murino de cáncer de vejiga invasor.Prack Mc Cormick BP, Belgorosky D, Langle YN, Balarino NP, Eiján AM, Sandes EOLa radioterapia (RT) constituye junto a la quimioterapia la opción terapéutica conservadora en múltiples tumores entre ellos el cáncer de vejiga (CaV). La radioresistencia y el daño sobre el tejido sano, justifican la búsqueda de adyuvantes que optimicen el efecto de la RT. Una característica colectiva del microambiente tumoral asociada a radioresistencia es la hipoxia. El Oxido Nítrico (NO) posee capacidad radiosensibilizante en hipoxia. El Bacilo Calmette Guerin (BCG) induce producción de NO y genera respuesta inmune innata y adaptativa. Por esto, estudiamos a BCG como posible adyuvante del efecto de la RT en un modelo de CaV murino invasor (MB49-I).In vitro en modelos de monocapa en normoxia y de esferoides con centro hipóxico, se ensayó 1) producción de NO por ensayo de Griess, y 2) radiosensibilización -ensayo clonogénico (RT 8 Gy +/- BCG 1 mg/ml +/- L-NAME 2 mM). In vivo, ratones C57BL/6J con tumor subcutáneo, tratados con BCG (0,2 mg intratumor) y/ó RT (3 Gy/día, 3 v/sem, dosis total=18 Gy), se evaluó: 1) crecimiento tumoral, 2) caspasa-3 (wester blot), 3) radiosensibilización, 4) metástasis pulmonares, 5) sobrevida, 6) incidencia tumoral al inocular en el flanco contra-lateral al tumor tratado.In vitro, BCG aumentó el NO en cultivos en monocapa (Crl vs BCG 1 y 2 mg/ml, p