Bacillus calmette-guerin (BCG) disminuye la expresión del receptor 3 para el factor De crecimiento del fibroblastos (FGFR3) en cáncer de vejiga.

YANINA LANGLE.; DENISE BELGOROSKY ; BARBARA PRACK MC CORMICK; ; NATALIA BALARINO ; EDUARDO SANDES ; ANA SAHORES ; ADRIAN GONGORA ; ALBERTO BALDI ; CLAUDIA LANARI ; CAROLINE LAMB ; ANA MARIA EIJAN

MAR DEL PLATA

Congreso; LX Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

Bacilo de Calmette-Guerin (BCG) es el tratamiento estándar para el cáncer de vejiga (CaV) no invasor de alto grado. Demostramos que BCG induce in vitro e in vivo la muerte de células de CaV murinas MB49, generando una remodelación tisular que involucra al factor de crecimiento de fibroblastos básico (FGF-2).Objetivo: estudiar el efecto que tiene BCG sobre la expresión del FGF-2 y sus receptores (FGFRs) en el CaV.Resultados: In vitro, FGF-2 aumenta la proliferación de las MB49, pero no revierte la inhibición del crecimiento inducida por BCG (recuento celular). BCG (2mg/ml) aumenta la expresión del FGF-2 y disminuye la del FGFR3 (westen blot) tanto en la línea murina MB49 como en la humana T24. In vivo, los tumores MB49 sobreexpresan al FGFR3. El tratamiento con BCG disminuye su expresión correlacionando con la inhibición del crecimiento tumoral en respuesta a la terapia.Diseñamos un ensayo ex vivo donde los tumores ortotópicos MB49 se disgregaron y sus células se separaron en dos subcultivos, uno que sirvió de control de expresión de FGFR3 y el otro que se trató con BCG. Observamos una reducción en la expresión del FGFR3 luego del tratamiento con BCG. Utilizando esta misma metodología, realizamos un ensayo piloto utilizando muestras de tumores de vejiga de pacientes (n=11). Determinamos que existe un subgrupo de pacientes (41%) en los cuales el tratamiento ex vivo con BCG disminuye el FGFR3.Conclusión: Basados en el modelo de CaV murino podemos sugerir que la downregulación del FGFR3 es marcador predictivo de respuesta a la terapia con BCG. Esta reducción no sólo ocurre en el modelo murino, sino también en una línea de CaV humana y en un subgrupo de muestras tumorales de pacientes. Mayor número de muestras y el seguimiento de los pacientes serán necesarios para establecer el valor predictivo del FGFR3 como marcador de respuesta al tratamiento con BCG.