Cambios en el perfil de glicosilación de cardiocitos murinos por la infección con Trypanosoma cruzi.

A BENATAR ; G GARCIA; JC STUPIRSKI; LM TASSO; MA TOSCANO; J BUA; G RABINOVICH; KA GOMEZ

Buenos Aires

Congreso; IX Congreso Argentino de Protozología y Enfermedades Parasitarias; 2011

Sociedad Argentina de Protozoologia

El patrón de glicosilación hallado en la superficie de las células es modificado por la acción de glicosidasas y glicosiltransferasas ante diversos estímulos, y regulan una amplia variedad de procesos biológicos, ya sea por la función de los glicanos per se o, por funciones relacionadas al reconocimiento de la estructura sacarídica por lectinas endógenas, como por ejemplo las galectinas. Las galectinas son una familia de proteínas que se unen a residuos N-acetil-lactosamina presentes en N- y O-glicanos de diferentes proteínas de membrana, y actúan como moléculas reguladoras de la homeostasis del sistema inmune y de la respuesta inflamatoria. Una de las manisfestaciones mas severas de la infección por T.cruzi es la Cardiopatía chagásica crónica (CCC). Se sabe que el parásito no sólo puede modificar el grado de sialidación de miocardiocitos, sino también que cardiocitos obtenidos a partir de ratones transgénicos con anomalías en la glicosilación, presentan alteraciones en la conductividad eléctrica y en la excitabilidad; signos característicos que se presentan en los pacientes con CCC. En base a estos hallazgos, el objetivo del trabajo fue evaluar los cambios en el perfil de glicosilación de células cardiacas murinas de la linea HL-1 ante la infección con tripomastigotes de las cepas Tul-2 (UTD VI) y Brazil (UTD V). Luego de 2 y 5 días post-infección, la presencia de los diferentes glicanos en la superficie de las células se determinó mediante el uso de lectinas fluorescentes, por citometría de flujo. Los resultados mostraron que, en los cardiocitos infectados, independientemente de la cepa de T.cruzi, hubo una disminución de la unión de la lectina PHA-L, lo cual indica una reducción en el número de N-glicanos ramificados complejos. Las células infectadas con la cepa Tul-2 mostraron un aumento en el contenido de  ácido siálico unido en alfa 2-6, junto con una disminución de polilactosaminas. Los cardiocitos infectados con la cepa Brazil evidenciaron cambios que sugieren un aumento de la sialidación de sus N-glicanos, unidos en alfa 2-3, así como una pérdida de lactosaminas; y a los 5 días post-infección se detectó una disminución de la unión de galectina-1. Por otro lado, observamos diferencias significativas entre los niveles de galectina-1 en pacientes en fase indeterminada (n=9, P=0,0035) y con CCC (n=19, P=0,0001), comparado con aquellos detectados en suero de individuos sanos (n=42). Estos datos, aunque preliminares, sugieren que los glicanos y galectina-1 tendrían un rol importante en el desarrollo de la CCC.