Bacillus calmette-guerin (BCG) disminuye la expresión del receptor 3 para el factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) en cáncer de vejiga

LANGLE, YANINA; BELGOROSKY, DENISE; PRACK MC CORMICK, BÁRBARA; BALARINO, NATALIA; SANDES, EDUARDO; SAHORES, ANA; GÓNGORA, ADRIÁN; BALDI, ALBERTO; LANARI, CLAUDIA; LAMB, CAROLINE; EIJÁN, ANA MARÍA

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Bacilo de Calmette-Guerin (BCG) es el tratamiento estándar para elcáncer de vejiga (CaV) no invasor de alto grado. Demostramos queBCG induce in vitro e in vivo la muerte de células de CaV murinasMB49, generando una remodelación tisular que involucra al factor decrecimiento de fibroblastos básico (FGF-2). Objetivo: estudiar elefecto que tiene BCG sobre la expresión del FGF-2 y sus receptores(FGFRs) en el CaV. Resultados: In vitro, FGF-2 aumenta laproliferación de las MB49, pero no revierte la inhibición del crecimientoinducida por BCG (recuento celular). BCG (2mg/ml) aumenta laexpresión de FGF-2 y disminuye la del FGFR3 (western blot) tanto enla línea murina MB49 como en la humana T24. In vivo, los tumoresMB49 sobre-expresan al FGFR3 respecto al urotelio normal(inmunohistoquímica). El tratamiento con BCG disminuye suexpresión correlacionando con la inhibición del crecimiento tumoral enrespuesta a la terapia. Diseñamos un ensayo ex vivo donde lostumores ortotópicos MB49 se disgregaron y sus células se separaronen dos subcultivos, uno que sirvió de control de expresión del FGFR3y el otro que se trató con BCG. Observamos una reducción en laexpresión del FGFR3 luego del tratamiento con BCG. Utilizando estamisma metodología, realizamos un ensayo piloto utilizando muestrasde tumores de vejiga de pacientes (n=11). Determinamos que existeun subgrupo de pacientes (41%) en los cuales el tratamiento ex vivocon BCG disminuye el FGFR3 (PCR cuantitativa y western blot).Conclusión: Basados en el modelo de CaV murino podemos sugerirque la down-regulación del FGFR3 es marcador predictivo derespuesta a la terapia con BCG. Esta reducción no sólo ocurre enratones, sino también en una línea de CaV humana y en un subgrupode muestras tumorales de pacientes. Mayor número de muestras y elseguimiento de los pacientes serán necesarios para establecer el valorpredictivo del FGFR3 como marcador de respuesta al tratamiento conBCG.