Implicancia funcional y restricción al linaje megacariocítico de la disminución del CXCR4 en pacientes con Trombocitemia Esencial

SALIM JUAN P; GOETTE NORA P; CHAZARRETA CARLOS D; LEV PAOLA R; HELLER PAULA G; MOLINAS FELISA C; MARTA ROSANA F

Mar del Plata

Congreso; 51º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Existen quimoquinas (QQ) implicadas en el desarrollo megacariocítico y en la producción plaquetaria (plaq). Previamente hallamos disminución de CXCR4, único receptor conocido para la QQ SDF-1, en la membrana de plaq y a nivel del ARNm intraplaqetario en pacientes (pac) con trombocitemia esencial (TE), con niveles plasmáticos normales de la QQ. La TE es una enfermedad mieloproliferativa crónica que presenta hiperplasia megacariocitica y aumento de plaquetas. Aquí evaluamos las consecuencias funcionales de ésta disminución y si se extiende a otros linajes celulares. Los estudios funcionales consistieron en agregación plaq con SDF-1 e internalización del CXCR4. Las subpoblaciones leucocitarias se identificaron con AcMo específicos. La agregación plaq con SDF-1 en controles normales (CN) fue completa, bifásica, dosis dependiente, presentándose anomalías (solo 1ª onda, retardo de respuesta o ausencia de agregación) en los 11 pac evaluados. Para la internalización, se midió el CXCR4 en plaq por citometria de flujo antes y después del estimulo con SDF-1. Los 9 pac y sus respectivos CN no mostraron una tasa de internalización diferente, 36% (26-61) y 14% (2-68), respectivamente, p 0.358. Esto sugiere que en la disminución del CXCR4 no estaría implicada una mayor tasa de internalización. La IFR (Intensidad Fluorescencia Relativa) de CXCR4 en granulocitos de pac se halló elevada 11.1 (2.22-22.74), CN 7.54 (1.73-9.52), p=0.036 (n=7). Resultados similares se hallaron en linfocitos CD3+, 40.0 (6.78-67.91) de pac y 17.23 (5.22-29.97) de CN, p=0.036. Por el contrario, CXCR4 sobre la membrana del monocito fue normal, IFR pac 49.81 (1.17-118.28), CN 74.23 (3.0-80.49), p=0.8. Esto demuestra que la disminución del CXCR4 esta restringido al linaje megacariocítico. Teniendo en cuenta el importante rol del eje SDF-1/CXCR4 en la megacariocitopoyesis, la desregulación del mismo en los pac con TE podría estar implicada en las alteraciones megacariociticas vistas en la enfermedad