INVESTIGADORES
ESPARIZ Martin
congresos y reuniones científicas
Título:
Mutantes en el factor alternativo Sigma-54 afectan la resistencia a péptidos microbicidas en Salmonella enterica
Autor/es:
JULIETA BARCHIESI; MARTÍN ESPARIZ; FERNANDO C. SONCINI
Lugar:
Rosario, Santa Fe, Argentina.
Reunión:
Congreso; VI Congreso Rosarino y XXIV Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario.; 2004
Institución organizadora:
Sociedad de Biología de Rosario.
Resumen:
Los péptidos
microbicidas constituyen una alternativa frente al creciente surgimiento de
bacterias multirresistentes a los antibióticos de uso clínico. Sin embargo, en
los últimos años han sido descriptas numerosas estrategias utilizadas por las
bacterias patógenas para evadir el accionar de éstos péptidos. Con la finalidad
de identificar reguladores transcripcionales globales relacionados con la
resistencia a péptidos microbicidas se construyeron mutantes no polares en el
factor alternativo sigma-54 (RpoN) de Salmonella enterica y se les
determinó el perfil de sensibilidad a polimixina B. Sorprendentemente, dichas
mutantes presentaron una resistencia incrementada frente al antibiótico. RpoN
está presente en varios géneros bacterianos y codifica para el factor
alternativo sigma-54 que regula la expresión de la glutamina sintetasa (GlnA),
enzima fundamental en la síntesis de glutamina a partir de glutamato y
amoníaco. En este trabajo
demostramos que el aumento en la resistencia a polimixina B observado en
mutantes en rpoN es dependiente del sistema PmrA-PmrB, sistema regulador
de una de las principales formas de resistencia a polimixina B en S.
enterica, la sustitución del LPS con L-Ara4N. No se observó dicho efecto en
una cepa delecionada del gen que codifica para el regulador PmrA o en cepas
delecionadas de los genes del regulón PmrA. Nuestros
resultados indican que la mutación en rpoN altera los niveles
intracelulares de glutamato, provocando un aumento en la sustitución del LPS
con L-Ara4N, modificación que se correlaciona con un incremento en la
resistencia a polimixina B. Estos hallazgos destacan
la importancia de la interrelación entre sistemas reguladores en el control de
la concentración intracelular de sus metabolitos de tal forma que permita un
correcto equilibrio entre el crecimiento bacteriano y la resistencia a agentes
externos. Este trabajo aporta además evidencia experimental de utilidad para el
desarrollo de nuevos antibióticos que provoquen un desbalance intracelular de
glutamato en bacterias patógenas haciéndolas más sensibles a diversos péptidos
microbicidas producidos por el sistema de defensa del hospedador.