Clomipramina + Allopurinol en el tratamiento de la Enfermedad de Chagas Experimental

GOBBI PAOLA; LO PRESTI SILVINA; GEA SUSANA; FRETES RICARDO; FERNANDEZ RUTH; ENDERS JULIO; PAGLINI PATRICIA

Huerta Grande, Cordoba

Simposio; XXI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2006

Sociedad Argentina de Protozoologia

La Tripanotiona reductasa reduce peróxidos e hipoxantina-guanina ribosil transferasa interviene en la síntesis del ADN del T. cruzi y son inhibidas por  Clomipramina (Clo) y Allopurinol (Allo) respectivamente. Por ello evaluamos el efecto de la asociación para el tratamiento de la Chagas Experimental. Utilizamos ratones Albinos Suizos: Sin infectar (SI): (n=18), Infectados con 50 tripomastigotes de T. cruzi cepa Tulahuen/ratón,  divididos en: Sin tratamiento (ST): (n=18), Inf+A1+Clo:Infectados + Allo5mg/kg + Clo5mg/kg (Clo)(n=18), lnf+Á2+Clo:Infectados + Allo10mg/kg + Clo (n=18), Inf+A3+Clo:Infectados + Allo15mg/kg + Clo(n=18).   El tratamiento comenzó a las 24 hs. post infección y duró 90 días.  La parasitemia de los grupos tratados disminuyó significativamente a partir de los 21 días post infección (d.p.i.) y se negativizaron 2 semanas antes que los ST (p<0.05). A los 90 d.p.i.: Los grupos tratados no presentaron alteraciones electrocardiográficas mientras que estuvieron presentes en el 25 % de los ST. Los porcentajes de títulos negativos (HAI) menores a 1/32, fueron mayores en  Inf+A1+Clo (85%) y lnf+Á2+Clo (58%) que en ST (30%). Los niveles de IgG anticruzipaina (ELISA) entre los grupos infectados con o sin tratamiento fueron similares. El miocardio de ST presento grandes infiltrados inflamatorios y Inf+A1+Clo: leves.  Los lnf+Á2+Clo e Inf+A3+Clo conservaron la estructura cardiaca. La afinidad de receptores ߒcardiacos (Kd) de los SI (3.61±0.05nM) no difiere significativamente de los grupos tratados al igual que la densidad (Bmax) entre los SI (71.97±0.36fm/mg prot) e Inf+A3+Clo (74.08±5.73)(p< 0.05). Los grupos tratados presentaron una sobrevida significativamente mayor (82%) que los ST  (60%) (p<0.05) Estos resultados demuestran que Allo+Clo tienen un claro efecto sobre la Enfermedad de Chagas experimental, mejorando los parámetros estudiados.