Mecanismos de incorporación de los derivados de ácido 5-aminolevúlico en células de mamífero

RODRIGUEZ L; CASAS A; DANIEL H; MACROBERT A; CASAS A

Mar del Plata

Congreso; XLIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El ácido 5-aminolevúlico (ALA) es el precursor de la Protoporfirina IX, fotosensibilizante ampliamente usado en la Terapia Fotodinámica del cáncer.  En los últimos años se han sintetizado derivados lipofílicos del ALA con el objeto de aumentar la penetración a través de las membranas celulares. Con tal propósito, hemos sintetizado los ésteres de ALA Metil-ALA, Hexil-ALA, Undecanoil-ALA y ALA-2-(hidroximetil)tetrahidropiranil ester, además del dendrímero aminometano tris metil ALA, macromolécula  que contiene 3 residuos de ALA.  El objetivo de este trabajo  ha sido elucidar, mediante estudios de competencia con 14C-ALA, los mecanismos de transporte de estos derivados de ALA en dos sistemas: a) células tumorales LM3 que incorporan ALA por sistema de transportadores BETA,  b) levaduras Pichia Pastoris que expresan el transportador renal PEPT2.  Se ha encontrado que los ésteres de ALA Hexil y Undecanoil comparten con el ALA en las células LM3 el sistema de transporte mientras que Metil y ALA-2-(hidroximetil)tetrahidropiranil ester y el dendrímero de ALA, no compiten por la incorporación de ALA.  Sin embargo, estudios de síntesis de Protoporfirina IX con preincubación en presencia de estos derivados a 4°C, sugieren que Hexil-ALA y Undecanoil-ALA se incorporan además por difusión.  En el sistema PEPT2, todos los compuestos, excepto el Metil-ALA, comparten con el ALA el mecanismo transportador.  El conocimiento de los mecanismos de entrada de los derivados de ALA nos permitirá el diseño de derivados más eficientes para  optimizar la Terapia Fotodinámica.