METABOLISMO DEL HEMO DURANTE EL DESARROLLO DE LA HIPERTENSION INDUCIDA POR LA INHIBICION DE OXIDO NITRICO

CABALLERO, FABIANA; GUOLO, MARCELO; BATLLE, ALCIRA

MAR DEL PLATA, BUENOS AIRES, ARGENTINA

Congreso; SAIC; 2005

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

El grupo prostético hemo es sustrato de muchas proteínas, como la hemoglobina y las hemoenzimas óxido nítrico sintetasa, guanilato ciclasa soluble y hemo oxigenasa (HO). La HO es res- ponsable de la degradación del hemo en cantidades equimolares de biliverdina, hierro y monóxido de carbono, este último partici- pa en la regulación de las funciones cardiovasculares incluída la hipertensión (HT). La actividad de HO se asocia con etapas dife- rentes del desarrollo de la HT en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Hemos observado que en SHR jóvenes ocu- rre una correlación negativa entre las enzimas regulatorias de la síntesis (5-aminolevulínico sintetasa, ALA-S) y el catabolismo (HO) del hemo, en cambio en SHR adultas esta reacción compensatoria está normalizada. Con el fin de investigar si dichas anormalida- des se deben al desarrollo de la HT, estudiamos las actividades de las enzimas hepáticas ALA-S, HO, 5-aminolevulínico dehidrasa (ALA-D) y deaminasa (DEAM) durante la HT inducida por la ad- ministración crónica de N-nitro-L-arginina-metil éster (L-NAME). Se trataron ratas Wistar (100-150g) con L-NAME (50 mg/kg/día) en el agua de bebida durante un período de 8 semanas. En la primer semana de tratamiento la actividad de ALA-S se incrementó un 50% (V\[N/1]=0,112±0,019U/mg), mientras que las de HO y ALA-D disminuyeron un 45% (V\[N/1]=0,584±0,027U/mg) y 30% (V\[N/1]=18,6±4,4U/mg), respectivamente. En la segunda semana ALA-S y HO recuperaron los niveles basales mientras que el ALA- D los recuperó en la tercer semana. Al final del tratamiento (se- mana 8), la actividad del ALA-S se incrementó un 25% (V\[N/ 8]=0,114±0,015U/mg) y la de HO decayó un 35% (V\[N/ 8]=0,662±0,031U/mg). La actividad de DEAM estuvo dentro de los valores normales a lo largo de todo el tratamiento (V\[N/1- 8]=12,5±2,5U/mg). Las alteraciones observadas en el metabolis- mo del hemo se deberían a mecanismos involucrados en el de- sarrollo de la HT, durante la cual las distintas respuestas de la actividad de HO jugarían un importante rol a favor de la homeostasis celular.