Efecto de un antiestrógeno (AE) puro (ICI 182780) y de oligonucleótidos antisentido para el receptor de estrógeno tipo alfa (asRE) sobre el crecimiento de un adenocarcinoma mamario murino progestágeno dependiente (PD)

LAMB, CAROLINE; HELGUERO, LUISA; MOLINOLO, ALFREDO; LANARI, CLAUDIA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1999

Hemos demostrado que los receptores de progesterona (RP)  juegan un rol esencial en la proliferación celular (PC) de adenocarcinomas mamarios murinos que expresan receptores, mientras que el estradiol tendría un rol  inhibitorio. El objetivo fue investigar la participación del receptor de estrógeno tipo alfa (RE) sobre la PC de un tumor PD (C4-HD) y su interacción con el RP. Se realizaron cultivos primarios y se evaluó la capacidad de un AE puro (ICI 182780) y de asRE  dirigidos contra el sitio de iniciación de la traducción del RE alfa, de inhibir la PC en presencia, o no, de acetato de medroxiprogesterona (MPA) 10nM usando suero depletado de esteroides. El AE inhibió la PC solo con 10-6M (Ej. de 3 ensayos, control: 869±108cpm, ICI10-6M: 586±64cpm). Cuando se estimuló la PC con MPA  se obtuvo una inhibición en la incorporación de 3H-timidina a partir de 10-8M (Ej. MPA: 2982±567cpm, MPA+ICI 10-8M: 2039±351cpm, MPA+ICI10-6: 988±152 cpm). El asRE solo (2.5 a 20 mg/ml) no inhibió la PC mientras que sí inhibió la estimulación del MPA de manera similar a la descripta para el AE. ICI 10-7 M disminuyó la cantidad de RP evaluado por técnicas de unión al ligando (Ej. 69%  p<0.001). Los fibroblastos estromales no mostraron diferencias en la PC al incubarlos con AE o asRE. Estos resultados sugieren que los RE en ausencia de estradiol estarían involucrados en mantener los niveles de RP necesarios para que el MPA estimule la PC.