Regulación hormonal en co-cultivo de líneas celulares estromal y epitelial derivadas de un carcinoma progestágeno-dependiente.

LAMB, CAROLINE; FABRIS, VICTORIA; HELGUERO, LUISA; EFEYAN, ALEJO; SIMIAN, MARINA; SANJUAN, NORBERTO; MOLINOLO, ALFREDO; LANARI, CLAUDIA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2002

De un cultivo primario de un carcinoma mamario murino progestágeno-de­pen­diente generamos dos líneas celulares. MC4-L4E, de morfología típicamente epitelial, fue clonada por dilución límite; MC4-L4F, de crecimiento fusiforme, se seleccionó por pegado diferencial. MC4-L4F es citoqueratina negativa y muestra características mesenquimáticas poco diferenciadas por microscopía electrónica. Expresa receptores de estrógeno (RE), pero no de progesterona (RP) y es estimulada por TGFb o EGF (Ej, índice de incor­po­ra­ción de 3H-timidina, Control: 1±0.27; TGFb (1 ng/ml): 2.63±0.25, p<0.001). In vitro di­fe­rencia a lipoblastos (por estimulación con isobutilmetilxantina, dexametasona e insulina), no forma colonias en agar blando y no es tumorigénica. MC4-L4E es epitelial (citoqueratina positiva), se in­hi­be con el agregado de TGFb (Ej: Control: 1±0.21; TGFb (1 ng/ml): 0.26±0.15, p<0.001). Es tumorigénica en hembras BALB/c; origina carcinomas ductales que expresan RE y RP y son metastásicos en pulmón. Se inhibe con 17-b-estradiol (E2) y regresiona con RU486 (p<0.001). En co-cultivo de ambas líneas se observó un efecto sinérgico en la incorporación de 3H-timidina (Ej: MC4-L4F: 1±0.41; MC4-L4E: 0.90±0.21; F+C: 4.86±1.22, p<0.001), que fue mayor en presencia de E2 (p<0.001). Describimos un modelo para el estudio in vitro de relaciones epitelio-estroma tumoral. Estos resultados jerarquizan el rol del estroma tumoral en la respuesta a hormonas.