Vias de señalización involucradas en el efecto antiapoptótico de la leptina

TORO, AYELÉN R; PEREZ PEREZ, ANTONIO; MASKIN, BERNARDO; SANCHEZ-MARGALET, VICTOR; VARONE, CECILIA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Durante la implantación embrionaria se genera un dialogo materno fetal que involucra la acción de múltiples reguladores, siendo uno de ellos la leptina. Esta proteína de 16 kDa fue descubierta en tejido adiposo con la función de regular el balance energético del organismo. También se expresa en placenta humana donde podría tener efectos sobre el crecimiento, la supervivencia, la angiogénesis y la inmunomodulación placentaria. Resultados previos de nuestro grupo demostraron que la leptina aumenta la proliferación celular y supervivencia en células placentarias, provocando la disminución de la actividad de Caspasa-3 y de los niveles de p53. El objetivo de este trabajo es estudiar los mecanismos involucrados en la acción antiapoptótica de la leptina mediada por p53 en placenta. Se estudió la expresión de p53 en células Swan en presencia de un inhibidor de MEK 1/2 (PD 98059) y en células transfectadas transientemente con un vector de expresión de una mutante dominante negativa de MEK. En ambas situaciones la leptina fue incapaz de ejercer su efecto inhibitorio sobre los niveles de p53. Realizamos experimentos análogos para la vía de PI3K/AKT. Encontramos que en presencia del inhibidor de PI3K (LY 294002) y en células transfectadas con un vector de expresión de una mutante dominante negativa de AKT, leptina tampoco pudo generar la disminución de los niveles de p53. Ambos resultados indican que tanto la vía de MAPK como de PI3K/AKT estarían involucradas en la acción de la leptina sobre los niveles de p53. Comprobamos, mediante el uso de los inhibidores farmacológicos PD 98059 y LY 294002, que en explantos de placenta humana a término dichas vías de señalización también están involucradas en la acción de leptina sobre p53. Estos resultados continúan reforzando la noción de la leptina como una importante citoquina placentaria, con la función de promover la supervivencia de las células trofoblásticas.