SÍNTESIS Y EVALUACIÓN DE LA ACCIÓN TRIPANOMICIDA DE QUINOXALIN-2-ONAS

L. FABIAN, M. GONZALEZ, H. CERECETTO, D. BENÍTEZ Y A. MOGLIONI

Guaymallen

Simposio; SINAQO 2009; 2009

El núcleo de quinoxalina está presente en una amplia variedad de compuestos con actividad farmacológica, desde agentes que bloquean receptores NMDA hasta agentes quimioterápicos. En particular, N-óxidos y N-dióxidos de este heterociclo han mostrado interesante propiedades como agentes antichagásicos, lo cual se atribuye a la capacidad formadora de radicales libres en la mayoría de los casos.1-2 Por otra parte el sistema quinoxalinico sustituido también ha mostrado acción anti-leshmania y anti-trypanosoma como inhibidores de la pteridin-reductasa.3 Con la idea de evaluar la actividad de compuestos estructuralmenterelacionados con las quinoxalinas previamente señaladas, se prepararon varias 2- quinoxalinonas empleando como reactivos o-fenilendiamina, 2-nitro-fluorbenceno o 2,4-dinitro-clorobenceno utilizando calentamiento convencional o tecnología de microondas. Estos compuestos fueron evaluados frente a la forma epimastigota de Trypanosoma cruzi, cepa Tulahuen 2, siguiendo la inhibición delcrecimiento de los parásitos por turbidimetría. Los derivados del tipo 2-quinoxalinona (I) y 3,4-dihidro-2-quinoxalinona-3-sustituido (II) no mostraron actividad significativa,mientras que derivados 3,4-dihidro-2-quinoxalinonas-N4-acilsustituidos (III) mostraron actividad considerable. A partir de estos últimos se prepararon los 2-tiona derivados (IV), como isósteros, para su evaluación biológica y comparación de la misma con los 2-oxo derivados, dada su considerable diferencia de lipofilicidad. Se presentarán las rutas sintéticas empleadas, así como también los resultados obtenidos, respecto de la actividad antichagásica para todos los compuestos preparados.