SINTESIS DE NUCLEOSIDOS DERIVADOS DE DISTINTOS ISÓMEROS DEL AMINOINDANOL

UGLIAROLO, E.A.; GÓMEZ, M.; LANTAÑO, B.; MOLTRASIO, G.Y.; MOGLIONI, A.G.

Guaymallén

Simposio; SINAQO 2009; 2009

SAIQO

Desde hace varias décadas, la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos con acción antiviral y antitumoral se ha enfocado en los análogos carbocíclicos de nucleósidos (ACNs), en los cuales el anillo furanósico ha sido reemplazado por un grupo metileno.  Esta modificación les confiere una mayor bioestabilidad y los hace más resistentes a la acción hidrolítica de las fosforilasas. Desde que en 1966 Shearly describe el primer análogo carbocíclico de adenosina muchos compuestos sintéticos con actividad antitumoral y antiviral han sido sintetizados. En los últimos años, nos hemos enfocado en la síntesis de una clase emergente de carbonucleósidos en la cual el azúcar es reemplazado por un núcleo indánico. De esta manera la lipofilicidad es alterada facilitando el acceso al sistema nervioso central, importante reservorio de distintos virus. A través de una metodología bien conocida, hemos sintetizado una serie carbonucleósidos homoquirales indánicos de 2-amino-6-(cloro ó hidroxi)-purina, purina 6-(Cl ó OH)-purina y 8-aza purina a partir de (1R,2S) y (1S,2R)-cis-1-amino-2-indanol como material de partida quiral.1 Dado que varios de estos compuestos mostraron poseer actividad antileucémica nos hemos planteado también sintetizar la serie trans de análogos de carbonucleósidos  a partir de los compuestos comerciales (1R,2R) y (1S,2S)-trans-1-amino-2-indanol, así como también los isómeros de posición a partir del 2-amino-1-indanol.