Estudio teórico, diseño, síntesis y evaluación biológica de benzoquinoxalinas con actividad anti HIV

DRAGONETTI M., GRIS J., L. FABIAN, MOGLIONI A. Y B. M. FERNÁNDEZ

La Habana, Cuba

Congreso; III Congreso Internancional de Farmacología y Terapéutica; 2007

>Durante los últimos años se han dedicado grandes esfuerzos al diseño de inhibidores selectivos, no nucleosídicos, de la transcriptasa reversa (INNTR) para el tratamiento del SIDA.Vista la estructura quinoxalínica de algunos de ellos ya comercializados (HYB-097, S-2720) hemos iniciado un estudio teórico utilizando el programa FlexX sobre análogos de dichos compuestos, obtenidos por complicación molecular : derivados de benzoquinoxalinona.De acuerdo a los resultados obtenidos se puede observar que la adición de un anillo bencénico fusionado en posición 6-7 del anillo quinoxalínico genera un aumento de interacciones de tipo hidrofóbicas entrelos electrones π del anillo bencénico y los diferentes residuos adyacentes del sitio activo, en comparación con los compuestos quinoxalínicos. Este hecho podría significar un aumento de la estabilidad de los complejos enzima-ligando, y posiblemente un incremento de la actividad. Asimismo en todos los compuestos se observa la presencia de un enlace puente de hidrógeno entre el N4 de las benzoquinoxalinonas y el residuo Lys 101 de la TR. Este enlace es de gran importancia para la estabilidad del complejo.Respecto de los sustituyentes en posición 4, hemos observado que hay un aumento de interacciones hidrofóbicas entre el sitio activo y el ligando cuando se introducen sustituyentes alquílicos y ramificados (R). Debido a que el sitio activo de la TR-HIV1 es hidrofóbico esto llevaría a aumentar la estabilidad del complejo.