Efectos renoprotectores de losartán en un modelo experimental de IRA isquémica

MOLINAS, SARA M.; TRUMPER, LAURA; MONASTEROLO, LILIANA; ELÍAS, M. MÓNICA

Rosario - Argentina

Congreso; XV Congreso Argentino de Nefrología; 2007

Sociedad Argentina de Nefrología

Efectos renoprotectores de losartán en un modelo experimental de IRA isquémica Molinas, Sara1*; Trumper, Laura2; Monasterolo, Liliana3; Elías, M. Mónica1 1. Farmacología. Facultad de Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas. IFISE. CONICET. Rosario. Argentina. 2. Farmacología. Facultad de Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas. CIUNR, Rosario, Argentina. 3. Farmacología. Facultad Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas. CONICET. Rosario. Argentina; [*] Presentador Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de dos dosis del antagonista de receptores AT1 de angiotensina II, losartán (L), sobre la disfunción y la inflamación renal inducida por isquemia-reperfusión. Se sometió a ratas Wistar macho adultas (n=6 por grupo) a operación simulada (C) o a 40 min de isquemia renal unilateral seguidos de 24 h de reperfusión (IR). Otros grupos recibieron L (Roemmers, 8 ó 80 mg/kg/día, i.p.) durante 3 días previos a IR (IRL8 ó IRL80) o a operación simulada (CL8 ó CL80). Se estudió la función del riñón postisquémico por técnicas de clearance, la actividad mieloperoxidasa (MPO) como medida de infiltración de neutrófilos y la presión arterial media (PAM). En IRL80 hubo una mejoría parcial de los parámetros hemodinámicos y tubulares y fue mayor que en IRL8. VFG (ml/min.g riñón): C=0.8±0.1; IR=0.004±0.001*; IRL8=0.06±0.02*#; IRL80=0.4±0.07*#¦, EFNa+(%): C=1.5±0.5; IR=88±25*; IRL8= 8.1±4*#; IRL80=3.8±0.9*#¦. Sólo en IRL80 se previno el aumento de MPO (OD/min/g tejido): Corteza: C=1.16±0.12; IR=3.25±0.43*; IRL8=2.65±0.24*; IRL80=1.43±0.22#. Médula: C=0.59±0.10; IR=3.17±0.52*; IRL8=2.68±0.46*; IRL80=0.89±0.09#. Los grupos CL8 y CL80 no difirieron de C en los parámetros de función renal ni en la actividad MPO. Ambas dosis de L disminuyeron la PAM (mmHg): C=120±6; CL8=93±3*; CL80=74±8*q; IR=114±3; IRL8=81±4*; IRL80=76±2*. *p<0.05 vs C, #p<0.05 vs IR, ¦p<0.05 vs IRL8, qp<0.05 vs CL8. Estos resultados sugieren un rol importante de AT1 en el daño por IR. A pesar de que ambas dosis de L resultaron igualmente hipotensoras en IR, la mayor fue más efectiva en prevenir la disfunción renal y evitó completamente la infiltración de neutrófilos, sugiriendo independencia de algún efecto mediado por la disminución de la PAM. Las propiedades antiinflamatorias de L demostradas en el laboratorio en trabajos previos, podrían estar asociadas a la recuperación parcial de la función renal.