EXPRESIÓN DE HSP70 Y ARNm DE PROTEÍNAS ASOCIADAS A ESTEROIDOGÉNESIS EN UN MODELO DE IRA ISQUÉMICA

ROLDÁN, LORENA; PAGOTTO, MELINA; MOLINAS, SARA M.; TRUMPER, LAURA; MONASTEROLO, LILIANA

Rosario - Argentina

Congreso; XV Congreso Argentino de Nefrología; 2007

Sociedad Argentina de Nefrología

EXPRESIÓN DE HSP70 Y ARNM DE PROTEÍNAS ASOCIADAS A ESTEROIDOGÉNESIS EN UN MODELO DE IRA ISQUÉMICA M. Roldán1[*], M. Pagotto2, S. Molinas2, L. Trumper3, L. Monasterolo4 Farmacología. Facultad Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas. UNR, Rosario, Argentina; 2. Farmacología. Facultad Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas. UNR, Ifise-Conicet, Rosario, Argentina; 3. Farmacología. Facultad Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas. UNR, Ciunr, Rosario, Argentina; 4. Farmacología. Facultad Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas. UNR, Conicet, Rosario, Argentina; [*] Presentador OBJETIVOS: La citoprotección de esteroides exógenos se demostró en túbulos sometidos a hipoxia. El paso limitante de esteroidogénesis es el transporte mitocondrial de colesterol y depende de la interacción entre la proteína regulatoria de esteroidogénesis aguda (StAR) y el receptor periférico a benzodiazepinas (PBR), ambos modulados por estrés. Ligandos PBR previenen el daño por IRA isquémica y se están evaluando como estrategia terapéutica. El objetivo de este trabajo fue evaluar la expresión de HSP70, StAR y PBR en riñones post-isquémicos de ratas. MÉTODOS: Se clampeó la arteria renal derecha durante 40 min y se permitió la reperfusión durante 24 h (IR) o se realizó cirugía simulada (C). En corteza renal se evaluó abundancia de HSP70 con técnicas de Western Blot y la expresión de ARNm de StAR y PBR mediante RT-PCR. Los resultados son promedio ± SEM (unidades arbitrarias) de n= 3-4 y se analizaron mediante t-Student. RESULTADOS: La abundancia de HSP70 aumentó en IR (C= 4.5±0.5, IR= 14.7±1.7*). La expresión de ARNm de StAR disminuyó (C= 0.28±0.06; IR= 0.15±0.02*) y la de PBR aumentó (C=0.46±0.05; IR= 0.77±0.05*). *p<0.05. CONCLUSIONES: La maquinaria esteroidogénica se encuentra afectada en el daño renal inducido por IR. De acuerdo a lo reportado para tejidos esteroidogénicos, esta disminución en ARNm renal de StAR podría ser consecuencia del aumento encontrado en HSP70 y citoquinas inflamatorias. Este aumento de citoquinas en IR, descripto previamente por nuestro laboratorio, también contribuiría al incremento en PBR, hecho que tendería a compensar la disminución de StAR. La alteración en la síntesis de nefroesteroides podría jugar un rol en la fisiopatología de la IRA isquémica. El estímulo de esteroidogénesis descripto para ligandos PBR podría contribuir a su mecanismo citoprotector. Se planean estudios funcionales para confirmar esta hipótesis.