Baeyer-Villiger monooxigenasa Af1 (BVMOAf1) en la preparación estereoselectiva de sintones quirales

MASCOTTI ML; JURI-AYUB M; FRAIJEE M; KURINA SANZ MB

Mar del Plata

Simposio; XIX SINAQO; 2013

SAIQO

Las Baeyer-Villiger Monooxigenasas (BVMOs) son flavoproteínas que catalizan la inserción de un átomo de oxígeno en enlaces C-C, en compuestos carbonílicos, dando lugar a esteres y lactonas. Asimismo estas enzimas son capaces de oxidar compuestos que contengan heteroátomos como S, N y B1. Durante los últimos años se han clonado y caracterizado nuevas enzimas de este tipo e incluso algunas han sido modificadas mediante manipulación genética. Su empleo con fines sintéticos ha sido el objetivo de muchos trabajos, ya que representan una alternativa ventajosa frente a los métodos de catálisis convencionales debido a su alta esteréoselectividad, a la posibilidad de obtener productos de reacción únicos, así como a la habilidad de trabajar en condiciones de reacción suaves2. Recientemente nuestro grupo de trabajo ha identificado, clonado, sobreexpresado y caracterizado una de las primeras BVMOS de origen eucariótico, la BVMOAf1 del hongo filamentoso Aspergillus fumigatus Af2933. En el presente trabajo hemos aplicado esta enzima a la resolución cinética de cetonas bicíclicas permitiendo la obtención de lactonas regioselectivamente, con excelentes excesos enantioméricos y a la síntesis de sulfóxidos enantiopuros. Mediante mutagénesis sitio-dirigida se logró obtener una variante, denominada BVMOAf1-Q436A, que presenta un rango de sustratos más amplio, permitiendo la oxidación de sulfuros más voluminosos conservando la enantioselectividad original. Asimismo se demostró que esta enzima es capaz de trabajar en presencia de solventes orgánicos, por lo cual su aplicación en procesos quimio-enzimáticos resulta de gran potencial.