INVESTIGADORES
MONESTEROLO Noelia Edith
congresos y reuniones científicas
Título:
Prevencion de la aparicion de cataratasdiabeticas por inhibicion de la formacion del complejo tubulina%aldosa reductasa
Autor/es:
RIVELLI JF; SANTANDER VS; MONESTEROLO NE; NIGRA AD; PREVITALI G; AMAIDEN MR; ARCE CA; PIE J; CASALE CH
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; SAIC; 2013
Institución organizadora:
SAIC, SAFIS, SAFE
Resumen:
La principal vía patogénica en la diabetes mellitus a través de
la cual la hiperglucemia causa las complicaciones típicas de esta
enfermedad es la activación de la enzima aldosa reductasa (AR).
Por esta razón es muy intensa la búsqueda de inhibidores de la
AR para ser aplicados en terapéutica humana. A pesar de ello,
luego de décadas de investigación no se ha hallado un inhibidor
que combine selectividad, eficacia y seguridad para ser aplicado
en humanos. Nosotros demostramos previamente que la tubulina y
la AR son capaces de interaccionar y como consecuencia de esta
interacción la actividad AR se incrementa. El objetivo del presente
estudio fue tratar de elucidar el mecanismo a través del cual la interacción tubulina/AR es capaz de regular la actividad AR.Para ello se realizaron estudios in vivo en cultivos de células, de cristalinos ex vivo, en ratas diabéticas, y estudios
in vitro con tubulina y AR en estado puro. Los resultados obtenidos indican que: i) las dos proteínas interaccionan en forma directa, ii) el isotipo de tubulina
que preferentemente interacciona con la AR es el nitrotirosinado,
iii) la actividad AR aumenta cuando interacciona con tubulina bajo condiciones polimerizantes de microtubulos y iv) tirosina
3-nitro-L-tyrosina son capaces de impedir la asociación tubulina/
AR y prevenir la activación de la AR. La exposición de células a
elevada glucosa induce la polimerización de tubulina y la inhibición
de la NKA, efectos que son bloqueados por tirosina o 3-nitro-L-
tyrosina. El tratamiento de ratas diabéticas con 3-nitro-L-tyrosina o
su adición a cristalinos cultivados ex vivo en altas concentraciones
de glucosa previenen la aparición de cataratas.Con los resultados
obtenidos proponemos un nuevo mecanismo de regulación de la
actividad AR y NKA por tubulina y demostramos que la actividad
AR puede ser regulada por drogas que impidan la formación del
complejo tubulina/AR y que la aparición de cataratas diabéticas involucra la asociación tubulina/AR