Fotodescomposición Sensibilizada de Drogas Simpaticomiméticas. Isoproterenol: Cinética y Fotoproductos

WALTER A. MASSAD; SONIA BERTOLOTTI; JUAN M. MARIOLI; NORMAN A. GARCÍA

Termas de Río Hondo - Argentina

Congreso; XIV Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2005

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica

Las catecolaminas constituyen una  familia de compuestos de importancia farmacológica. Entre ellas, el isoproterenol (Iso) es una droga simpaticomimética estructuralmente relacionada con la epinefrina. Aunque es sabido que las catecolaminas son senisibles a la fotoirradiación directa,  la mayoria de ellas son transparentes a la radiación  visible. Sin embargo, estas pueden ser expuestas a la luz ambiental en presencia de distintos sensibilizadores naturales o artificiales,  durante su elaboración, almacenamiento o posterior administración, lo que podría producir la fotodescomposición de la droga, generando eventualmente productos tóxicos, o produciendo una merma en su actividad farmacológica. Por estas razones hemos considerado de interés la realización de un estudio acerca de la fotodegradabilidad de Iso y los eventuales fotoproductos a los que da lugar dicho proceso, cuando se la irradia con luz visible, en presencia de un sensibilizador natural, endógeno en muchos seres vivos, como la vitamina B2 (Rf). De los resultados de  fluorescencia y espectrofotometría UV-Vis surge que Iso se asocia con Rf, ambas en estado fundamental, a traves de una interacción débil, con una constante de asociación de  13±3 M-1. En conciciones de sensibilización aeróbica, dos mecanismos de oxidación ocurren simulatáneamente, a través del oxigeno singlete O2(1Dg) y/o del radical anion superóxido (O2·-). Experimento de láser flash fotólisis, mostraron que la desactivación del primer estado triplete excitado de  Rf (3Rf*) ocurre por la transferencia de un electron desde el Iso al 3Rf* , generando las especies Iso·+ y Rf·-, la cual genera inmediatamente la especie semireducida de la Rf(RFH·). Esta última, luego de una serie de reacciones genera en el O2·-, que es el principal responsable de la fotooxigenación del Iso. En un proceso de menor importancia, la transferencia de energía desde el 3Rf* al oxígeno presente en solución genera el O2(1Dg). El balance cinético entre los procesos de interacción física y química del O2(1Dg) con Iso, indican que la desactivación de la especie excitada ocurre principalmente por medio de la vía física. Según datos bibliográficos, la fotodegradación de los catecoles produce aminocromos y melaninas. En el cuerpo humano, los aminocromos se generan naturalmente como productos de oxidación térmica de las catecolaminas endógenas (dopamina, adrenalina, noradrenalina) y se cree que su acumulación da lugar a disturbios sicóticos que están relacionados con la génesis de la esquizofrenia. Mediante la utilización de espectrofotometría UV-Vis y de HPLC se logró determinar que la isoprenalina (aminocromo proveneniente de iso) es el principal producto de la fotodescomposición  de Iso, sensibilizada por vitamina B2.