IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Utilización de BLS como sistema presentador de antígenos proteicos de Rotavirus bovino
Autor/es:
BELLIDO D; CRAIG PO; MOZGOVOJ MV; GONZALEZ DD; WIGDOROVITZ A; GOLDBAUM FA; DUS SANTOS MJ
Lugar:
Vaquerías, Valle Hermoso, Córdoba, Argentina
Reunión:
Congreso; XXVII Reunión Científica Anual de SAV; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Virologia (SAV)
Resumen:
La proteína lumazina sintetasa de Brucella
spp. (BLS) presenta una estructura cuaternaria decamérica de gran
resistencia la cual permite insertar dominios proteicos en sus 10 extremos
amino terminales, dando como resultado proteínas quiméricas con un alto nivel
de repetitividad y organización. Los dominios proteicos ensamblados a la
estructura de BLS se convierten en potentes inmunógenos. En nuestro trabajo
previo mostramos que es posible producir proteínas quiméricas estables y bien
plegadas fusionando BLS con el dominio interno de la proteína VP8 de Rotavirus
bovino (RVB), VP8d, el cual está demostrado que conserva tanto la estructura compacta
característica, como la totalidad de los epitopes neutralizantes descriptos
hasta el momento.
La inmunogenicidad de la proteína quimérica fue evaluada en el modelo de
ratón lactante. Para ello,
grupos de 8 hembras fueron inoculados con: BLS-VP8d, VP8d, BLS + VP8d (sin
fusionar) y BLS. Se probaron 3 dosis diferentes de VP8d, en estado monomérico o
formando parte de la proteína quimérica: 2 mg,
0,75 mg y 0,25 mg.
La producción de anticuerpos se evaluó utilizando un ELISA directo desarrollado
para tal fin. A su vez se realizaron ensayos de seroneutralización viral para
verificar la presencia de anticuerpos neutralizantes.
Para las tres dosis evaluadas, las hembras inmunizadas con BLS-VP8d presentaron
un título de anticuerpos medidos por ELISA y de anticuerpos neutralizantes significativamente
superiores a los del grupo inmunizado con VP8d monomérica.
Además presentaron el 100% de protección en todas las dosis, mientras
que los animales inoculados con VP8d en estado monomérico presentaron un porcentaje
de protección del 35%.
Estos resultados demuestran que es posible la utilización de BLS como
sistema presentador de antígenos proteicos y refuerzan la posibilidad de
utilizar a VP8d como vacuna contra RVB.