El lipopolisacárido bacteriano induce de tolerancia isquémica retiniana.

FRANCO, P.; FERNANDEZ, D; SANDE, P; SAENZ, D.; CROXATTO, O.; ROSENSTEIN, R.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; IV Congreso de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología.; 2007

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología

Introducción: La isquemia es un componente central de diversas enfermedades retinianas severas. Actualmente, no se dispone de recursos eficaces para la prevención o terapéutica del daño isquémico retiniano. Se denomina precondicionamiento isquémico (PI) a un mecanismo de resistencia frente a una injuria isquémica deletérea, que se produce como consecuencia de la aplicación previa de un insulto isquémico moderado/subletal y de corta duración. Si bien una isquemia breve constituye el estímulo de PI prototípico, diversas evidencias avalan la posibilidad de inducir tolerancia isquémica por exposición a estímulos endógenos o exógenos de naturaleza no isquémica. En contraste con el cerebro, miocardio e hígado, no se dispone de antecedentes que avalen la inducción de tolerancia isquémica retiniana por estímulos no isquémicos. El objetivo del presente trabajo fue analizar el efecto de la administración de lipopolisacárido (LPS) de la pared de bacterias Gram(-)como estrategia de inducción de tolerancia isquémica retiniana. Materiales y Métodos: se inyectaron ratas Wistar macho adultas con 0.1, 1 y 5µg de LPS en el humor vítreo y vehículo en el ojo contralateral. Para evaluar el efecto del LPS per se, se determinó la concentración de proteínas en humor acuoso y se realizaron electroretinogramas (ERG) a las 24h y a los 7 días. Luego de 24 hs de la inyección, ambos ojos de cada animal fueron sometidos a una isquemia severa inducida por hipertensión ocular de 120 mm de Hg, durante 40 minutos. Luego de 7 días del daño isquémico, se evaluó la función (por ERG) y la histología retiniana. Resultados: La concentración de proteínas fue significativamente mayor en los ojos inyectados con 1µg y 5µg de LPS respecto a los inyectados con vehículo, siendo mayor el efecto de 5µg que de 1µg. La dosis más alta de LPS utilizada (5µg) indujo una disminución significativa de la onda b- del ERG. La isquemia indujo una disminución significativa en la amplitud de las ondas a y b, así como una reducción del espesor total de la retina. La inyección previa de 1µg LPS disminuyó significativamente las alteraciones funcionales e histológicas inducidas por la isquemia. Discusión: Una dosis subumbral de LPS induce tolerancia isquémica. La caracterización de este fenómeno permitirá desarrollar nuevas terapias para la isquemia retiniana.